LMP2和PPM1A在妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病組織中的表達(dá)及其意義.pdf

1、研究背景：
　　妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病(gestationaltrophoblasticdisease，GTD)包括葡萄胎(hydatidiformmole)、侵蝕性葡萄胎(invasivehydatidiformmole)、絨毛膜癌(choriocarcinoma)和胎盤部位滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤(placentalsitetrophoblastictumor，PSTT)。后三者又統(tǒng)稱為妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤(gestationaltrophobl

2、asticneoplasia，GTN)。葡萄胎雖為良性病變，但有潛在的惡變風(fēng)險。早期診斷和早期治療對改善GTN的預(yù)后及提高患者的生存質(zhì)量有重要意義。目前認(rèn)為對有惡變傾向的葡萄胎患者可給予預(yù)防性的化療，但不應(yīng)將預(yù)防性化療作為常規(guī)手段盲目地應(yīng)用于所有的葡萄胎患者。因此，臨床上迫切需要能判斷葡萄胎惡性轉(zhuǎn)化的標(biāo)志物，做到早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)。
　　 葡萄胎后發(fā)生GTN的分子機制尚不明確，目前推測可能主要與滋養(yǎng)細(xì)胞的運動、浸潤和遷移能力發(fā)生

3、異常有關(guān)。核因子-kB(nuclearfactorkappaB，NF-kB)是一種具有多項調(diào)節(jié)功能的轉(zhuǎn)錄因子，在調(diào)控免疫細(xì)胞的激活、細(xì)胞凋亡、炎癥反應(yīng)及自身免疫性疾病等方面發(fā)揮著重要作用。研究表明，NF-kB與多種腫瘤的發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移有關(guān)，并參與胚胎植入、葡萄胎惡變及絨毛膜癌的發(fā)生過程，提示’NF-kB可能在GTD的發(fā)病機制中起關(guān)鍵性的作用。而低分子質(zhì)量多肽2(lowmolecularmasspolypeptide-2，LMP2)和蛋

4、白磷酸酶1A(proteinphosphatase1A，PPMlA)是經(jīng)典的NF-kB途徑的重要調(diào)節(jié)因子。研究證明，對LMP2和PPMlA進(jìn)行基因干擾或應(yīng)用阻斷劑阻斷后，滋養(yǎng)細(xì)胞的運動和侵襲行為受到顯著影響。因此，它們均有可能參與葡萄胎的惡變過程。
　　 研究目的：
　　 檢測LMP2和PPMlA在正常胎盤絨毛及GTD組織中的表達(dá)情況，并分析兩者的相關(guān)性，同時研究它們與葡萄胎不同臨床病理特征之間的關(guān)系，主要探討兩者在葡萄

5、胎惡變中的預(yù)測價值。
　　 材料與方法：
　　 采用免疫組化EnVision二步法檢測196例完全性葡萄胎(其中28例惡變)組織中LMP2和PPMlA蛋白的表達(dá)，選擇GTN12例(侵蝕性葡萄胎7例、絨毛膜癌5例)和正常胎盤絨毛20例作為對照，回顧性分析其臨床病理資料。
　　 結(jié)果：
　　 LMP2和PPMlA在細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞、合體滋養(yǎng)細(xì)胞和絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞中均有表達(dá)。LMP2在葡萄胎惡變組中的表達(dá)水平明顯高于

6、正常絨毛組和葡萄胎良性轉(zhuǎn)歸組，分別為(6.79±2.38)、(3.10±1.65)、(5.26±2.63)分，分別比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.01)；而與妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤組[(6.42±2.68)分]比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.113)。PPMlA在正常絨毛、葡萄胎(良性轉(zhuǎn)歸、惡變)和妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤組織中的表達(dá)水平依次下調(diào)，分別為(6.30±2.98)、(4.93±2.50)，(4.43±2.04)、(3.33±2.06)

7、分，分別比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，且葡萄胎惡變組的表達(dá)低于良性轉(zhuǎn)歸組(P=0.001)。LMP2表達(dá)與卵巢黃素化囊腫大小有關(guān)，PPMlA表達(dá)與子宮大小有關(guān)(P<0.05)。LMP2和PPMlA的表達(dá)水平之間不存在相關(guān)性(P>0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1、在惡性交葡萄胎的首次清宮組織中LMP2蛋白高表達(dá)，而PPMlA蛋白低表達(dá)，提示兩者可能是滋養(yǎng)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的早期事件，在葡萄胎的惡變中發(fā)揮重要作用。