附子加壓蒸制工藝及其飲片的適用性研究.pdf

1、附子為毛茛科植物烏頭Aconitum carmichaeli Debx.的側根加工品。均系栽培。主產于四川、陜西等地。附子辛、甘，大熱；有毒。歸心、腎、脾經。具有回陽救逆，補火助陽，逐風寒濕邪的功能。生品有大毒，多炮制加工降毒后入藥。 本課題為國家十五攻關課題“含烏頭堿中藥附子理中丸安全性評價的示范研究”——附子炮制減毒存效研究的一部分。附子理中丸中使用的附子為制附子，粉末入藥，主要藥效和毒性成分為烏頭堿類生物堿。此次研究以四川

2、江油鮮切生附子片為研究對象，系統研究加壓蒸制工藝對附子中所含烏頭堿類生物堿成分的影響，結合毒性和藥效試驗結果，從中尋找低毒高效的制附子炮制程度；進一步優(yōu)化附子炮制工藝，研究該工藝的適用性，探討附子飲片的炮制程度評價方法，為制定附子飲片減毒增(存)效的多指標綜合評價體系和揭示炮制對附子減毒存效(增效)的機理提供依據；研究附子飲片應用的適用性，為指導臨床用藥提供參考依據。 研究內容及結果如下： (1)通過古今文獻研究，對附子

3、的歷史沿革、化學、藥理、毒理、炮制及臨床應用等相關領域進行了綜述，為制定切實可行的實驗方案提供依據。 (2)對已經發(fā)現的蒸制時間影響制附子中烏頭堿類生物堿含量的變化規(guī)律進行進一步研究，探討影響加壓蒸制附子質量的因素，研究該變化規(guī)律的適用性。通過實驗，我們認為蒸制時間對制附子中烏頭堿類生物堿的變化規(guī)律基本可以重現，對附子炮制工藝的篩選具有一定的指導意義。影響加壓蒸制附子中烏頭堿類生物堿含量的主要因素是蒸制時間，飲片含水量、投料量等

4、對制附子中烏頭堿類生物堿含量也有一定影響。 (3)確定附子飲片中單酯型生物堿與雙酯型生物堿峰面積總和的比值可作為評價附子炮制程度的指標，建立了描述比值與蒸制時間關系的多元方程。通過此方程，可以在投料量固定的情況下，計算任意比值下所需要的蒸制時間，或者推算任意時間下的單雙酯型生物堿比值，也可根據已知的比值判斷炮制程度。 (4)通過分析雙酯型生物堿、單酯型生物堿成分的變化趨勢，結合藥效、毒理實驗，篩選出了低毒高效的附子飲片，

5、找出其對應的加熱時間，并對炮制工藝技術參數進行優(yōu)化。在此基礎上，按確定的炮制工藝，制備相同產地不同批次、不同產地和不同規(guī)格的制附子，結合指紋圖譜和雙酯型生物堿的含量進行工藝評價研究，探討該工藝的適用性，結果表明該工藝適用性較好，所建立的評價工藝優(yōu)劣的方法可行。 (5)通過比較加壓蒸制附子和其他市售制附子的水煎液中成分的溶出變化情況，研究附子飲片應用的適用性。研究證實，生附子先煎具有促進毒性成分雙酯型生物堿水解的作用，可進一步降低

6、毒性，但不能代替炮制；采用自制工藝制備的加壓蒸制附子水煎液中成分的溶出變化與市售制附子有很大區(qū)別；我們所篩選出的加壓蒸制工藝制備的制附子，可直接作為粉末入藥在成藥如附子理中丸中使用，但若入煎劑則不需先煎。 根據研究結果，我們認為，附子的動態(tài)炮制工藝研究具有一定的可行性，通過采用計算機模擬工藝條件和數學建模的方法，進一步完善動態(tài)方程，可以實現附子動態(tài)炮制，即采用任意來源生附子，通過測定生品酯型生物堿含量和進行數據分析，就可推測和計

7、算達到炮制適中的蒸制時間，確定制備高效低毒制附子的工藝參數。另外，通過對加壓蒸制附子和其他市售制附子的水煎液中成分的溶出變化情況進行比較，我們認為湯劑所用的制附子其工藝應有別于粉末入藥制附子，兩者應為針對不同臨床用途采用不同的炮制時間制備的不同飲片規(guī)格。作為湯劑使用的制附子炮制時間應比粉末入藥的制附子炮制時間適當縮短，才能達到低毒高效的要求。 本課題研究成果，對于闡明附子炮制減毒存效的科學內涵、實現附子炮制生產的規(guī)范化、飲片質量