非小細(xì)胞肺癌化療抗拒相關(guān)的染色體異常改變及化療敏感性相關(guān)的蛋白質(zhì)研究.pdf

1、目的:應(yīng)用比較表達(dá)組雜交(Comparative Genomic Hybridization,CGH)技術(shù)分析非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)組織的染色體片段的擴(kuò)增與缺失,揭示這些異常改變與NSCLC化療療效的關(guān)系.結(jié)論:(1)以石蠟包埋的病理組織進(jìn)行CGH研究,采用DOP-PCR方法進(jìn)行擴(kuò)增、標(biāo)記,同樣可以獲得較好的雜交信號.(2)所檢測標(biāo)本中染色體擴(kuò)增區(qū)域明顯多于缺失區(qū)域,可能與腫瘤增殖活躍有關(guān).(3)本研究病例腺癌占絕大多數(shù),而擴(kuò)增頻率

2、最高19p13.1-13.3、9q12-q22、22q12-q13和Xq區(qū)域可作為肺腺癌特異性染色體改變的候選區(qū)域.(4)化療抗拒者腫瘤的染色體變異數(shù)明顯多于化療敏感者提示對化療抗拒的患者更多的遺傳學(xué)改變,表明耐藥基因位點(diǎn)具有多重性多樣性的特點(diǎn),提示耐藥機(jī)制復(fù)雜性的遺傳學(xué)依據(jù).(5)14p12-p13和19p的擴(kuò)增與化療敏感密切相關(guān),目前無相關(guān)研究參照.(6)1q12-q22、10q25-q26、5p15.1-p15.3、19q13.2

3、-13.4、20p11.2-p12、21q22和Xp21-p22.1擴(kuò)增與化療抗拒密切相關(guān).其中擴(kuò)增頻率最高19q13.2-13.4恰是高表達(dá)可引起對鉑類藥物耐藥的基因位點(diǎn)分布集中的區(qū)域,對CGH的結(jié)果有一定驗(yàn)證作用.上述研究結(jié)果從全基因組水平提供了與NSCLC化療抗拒或敏感性相關(guān)的染色體異常改變區(qū)段,這為進(jìn)一步從中篩選、鑒定出一組發(fā)揮關(guān)鍵作用的基因,并使之能夠最終為臨床預(yù)測化療療效提供幫助奠定了工作基礎(chǔ).目的:觀察耐藥蛋白BCRP和P

4、CDGF在NSCLC患者和正常人血清及NSCLC組織切片中表達(dá)差異,明確BCRP和PCDGF的表達(dá)與化療療效的關(guān)系,探討這兩種耐藥蛋白的臨床應(yīng)用價(jià)值.結(jié)論:(1)PCDGF和BCRP可在非小細(xì)胞肺癌患者血清中不同程度表達(dá).(2)BCRP和PCDGF血清中的表達(dá)強(qiáng)度與化療療效療效顯著相關(guān),提示BCRP高表達(dá)對鉑類為主的聯(lián)合方案耐藥,PCDGF高表達(dá)可能是腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移,增殖活躍的指標(biāo).腫瘤組織周圍間質(zhì)PCDGF表達(dá)可能提示早期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移.(3