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文檔簡(jiǎn)介
1、該文首先建立了測(cè)定大鼠血漿和子宮中黃體酮及代謝物20α-羥基-黃體酮的高效液相色譜法,繼而研究了經(jīng)陰道給予黃體酮膜和肌肉注射黃體酮注射液后,黃體酮在大鼠血漿和子宮中的經(jīng)時(shí)變化規(guī)律,并對(duì)兩種給藥途徑的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行了比較.經(jīng)試驗(yàn),確定以乙酸乙酯為萃取溶劑,用液-液萃取的方法預(yù)處理血漿和子宮樣品.在ODS柱上,以(60:40)的乙腈-水(磷酸調(diào)節(jié)pH至4.0)為流動(dòng)相,在240nm下檢測(cè).以18-甲基炔諾酮為內(nèi)標(biāo),用標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)法求算待測(cè)物
2、濃度.在選定的條件下,血漿及子宮組織成分不干擾黃體酮、20α-羥基-黃體酮和內(nèi)標(biāo)的測(cè)定.該方法線(xiàn)性良好,相關(guān)系數(shù)r均大于0.9997;黃體酮的定量限在血漿中為6μg·L<'-1>,在子宮勻漿中為13ng·g<'-1>;黃體酮、20α-羥基-黃體酮在血漿中的平均方法回收率分別為98.6﹪、96.5﹪,在子宮勻漿中分別為95.0﹪、101.5﹪.黃體酮及代謝物同時(shí)測(cè)定的高效液相色譜法,國(guó)內(nèi)外未見(jiàn)報(bào)道.局部吸收試驗(yàn)是兩種給藥方式按照相同的劑量
3、各給予50只預(yù)先切除雙側(cè)卵巢的雌性大鼠后進(jìn)行的.實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,兩種給藥方式下,黃體酮在大鼠血漿和子宮中的體內(nèi)過(guò)程均符合一室模型.給予膜劑后,血漿中黃體酮的平均最高血藥濃度(C<,max>)約為注射劑的1/5,藥-時(shí)曲線(xiàn)下的面積(AUC<,(0-48h)>)約為注射劑的1/6,說(shuō)明給予膜劑后血漿中黃體酮的總量明顯低于注射劑.而同時(shí)子宮中兩種制劑的峰濃度和藥時(shí)曲線(xiàn)下面積相似.證明了該膜劑給藥后能夠發(fā)揮局部作用(子宮組織濃度較高),并且全身作
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