耳葉牛皮消化學成分和活性研究.pdf

1、本論文研究了蘿藦科鵝絨藤屬植物耳葉牛皮消(Cynanchum auriculatum Royle exWight)的化學成分和生物活性,著重研究了其中的C21甾體皂苷和苯乙酮類成分,以及抗腫瘤、神經(jīng)保護和胃保護活性。應(yīng)用常壓柱色譜、中壓和高壓制備液相等分離技術(shù)從耳葉牛皮消乙醇提取物中分離純化了90個化合物,并運用UV,IR,ESI-MS,1D-NMR,2D-NMR等光譜技術(shù)和物理、化學方法鑒定了其化學結(jié)構(gòu),其中19個為新化合物(18個新

2、C21甾體皂苷,1個新苯乙酮),61個化合物為首次從該植物中分得。本文給出了這90個化合物的結(jié)構(gòu)。 通過抗腫瘤、神經(jīng)保護和胃保護三方面的藥理研究,發(fā)現(xiàn)耳葉牛皮消總提物和其氯仿部位即總皂苷在體外人體腫瘤細胞株細胞毒實驗和荷瘤小鼠體內(nèi)腫瘤生長抑制實驗中都顯示了顯著的抗腫瘤活性,因此確證了耳葉牛皮消的抗腫瘤活性,并發(fā)現(xiàn)總甾苷是其抗腫瘤活性部位。進一步的單體活性篩選發(fā)現(xiàn)甾體苷元caudatin及其糖苷具有顯著的抗腫瘤活性,構(gòu)效關(guān)系研究發(fā)

3、現(xiàn)12位異戊酸基團對C21甾體皂苷的細胞毒活性具有較大貢獻,而3位去氧糖糖鏈和12位肉桂酸基團則會降低C21甾體皂苷的細胞毒活性。在體外培養(yǎng)的神經(jīng)元細胞和PC12細胞上進行的神經(jīng)保護實驗,發(fā)現(xiàn)苯乙酮化合物cynandione A具有顯著的抗L-谷氨酸誘導(dǎo)神經(jīng)興奮性毒性作用和抗H2O2誘導(dǎo)的神經(jīng)損傷作用,其作用機制可能與上調(diào)ERK基因表達從而促進細胞存活相關(guān)；同時cynandione A還在Aβ高表達的轉(zhuǎn)基因果蠅模型上顯示了較好的改善果蠅