QO-58對(duì)大鼠背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元鈉通道的作用和痛覺行為的影響.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。研究生簽名：杏綜導(dǎo)師簽章：弦瞄矛焦誓學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)蓋章：幻，多年弓河北醫(yī)科大學(xué)研究

2、生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：杏懿導(dǎo)師簽章殉易彳人b諺年；月矽日中文摘要QO58對(duì)大鼠背根神經(jīng)節(jié)上鈉通道的作用和痛覺行為的研究摘要疼痛的產(chǎn)生與外周感覺神經(jīng)節(jié)(如背根神經(jīng)節(jié)，三叉神經(jīng)節(jié))神經(jīng)元的異常自發(fā)性放電活動(dòng)密切相關(guān)。成年大鼠背根神經(jīng)節(jié)(dorsal

3、rootganglion，DRG)上至少表達(dá)五種不同的電壓門控性鈉通道a亞單位，包括對(duì)TTX敏感的NaVl1、NaVl6和NaVl7，以及對(duì)TTX不敏感的NaVl8和NaVl9。其中NaVl8主要表達(dá)于無(wú)髓小直徑感覺神經(jīng)元中，產(chǎn)生慢激活和慢失活的鈉離子電流，這些神經(jīng)元細(xì)胞主要感受傷害性刺激，參與了慢性疼痛狀態(tài)下痛覺增敏和異常性疼痛的形成。NaVl7突變可導(dǎo)致原發(fā)性紅斑肢痛癥和先天性無(wú)痛癥。而NaVl6則與糖尿病病理性疼痛有關(guān)。大量的臨床

4、和基礎(chǔ)研究證實(shí)鈉通道阻斷藥具有治療疼痛的潛力。目前，鈉通道阻斷劑在神經(jīng)科學(xué)研究領(lǐng)域和新藥研發(fā)中受到越來越多的關(guān)注。QO58是新研發(fā)的吡唑并嘧啶酮類化合物，前期研究發(fā)現(xiàn)QO。58為KCNQ鉀通道開放劑，對(duì)電驚厥及PTZ化學(xué)驚厥小鼠模型均有良好的抗癲癇作用。此外，QO58還明顯提高坐骨神經(jīng)慢性擠壓損傷(chronicconstrictionsciaticnerveinjuryCCI)模型大鼠的機(jī)械刺激閾值，并濃度依賴性地延長(zhǎng)CCI大鼠對(duì)熱刺

5、激的潛伏期。這說明QO58對(duì)于一些與神經(jīng)元興奮性異常增高的相關(guān)疾病具有調(diào)節(jié)作用。鉀通道開放和鈉通道抑制都可導(dǎo)致神經(jīng)元興奮性降低，因此QO58的上述作用除與鉀通道開放有關(guān)外，是否也與鈉通道功能調(diào)節(jié)有關(guān)也值得研究。首先，本研究將研究QO58對(duì)大鼠DRG神經(jīng)元鈉通道的影響；其次，還將研究QO58對(duì)大鼠CCL2和CFA引發(fā)的痛覺行為的影響，因?yàn)橛醒芯勘砻餮仔越橘|(zhì)(如趨化因子CCL2，完全弗氏佐劑CFA)引發(fā)的神經(jīng)病理性疼痛可能與改變鈉通道功能有