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1、目的：改進原蒼鵝鼻炎片制劑工藝，提高魚腥草素鈉在制劑中的穩(wěn)定性、均勻性，建立蒼鵝鼻炎片中魚腥草素鈉質(zhì)量控制標準，考察新工藝成品制劑的穩(wěn)定性，提高蒼鵝鼻炎片質(zhì)量。
　　方法：本課題主要的研究內(nèi)容有：建立魚腥草素鈉含量測定方法、含量均勻度方法，溶出度方法；改進蒼鵝鼻炎片制劑工藝、提高魚腥草素鈉含量及含量均勻性；考察新工藝蒼鵝鼻炎片穩(wěn)定性、新增魚腥草素鈉質(zhì)量標準。
　?。?）建立魚腥草素鈉含量測定的方法
　　參照《中國藥典》

2、2010年版二部附錄VD的高效液相色譜法，建立魚腥草素鈉高效液相含量測定的方法。
　?。?）建立蒼鵝鼻炎片中魚腥草素鈉含量均勻度方法。
　　參照《中國藥典》2010年版二部附錄XE的均勻度測定方法。
　?。?）建立蒼鵝鼻炎片中魚腥草素鈉溶出度測定方法。
　　參照《中國藥典》2010年版二部附錄XC的溶出度測定方法。
　?。?）改進蒼鵝鼻炎片制劑工藝
　　對原制劑工藝進行分析，設(shè)計新制劑工藝路線；以魚腥

3、草素鈉含量和均勻度為考察指標，采用制劑新技術(shù)對原工藝中魚腥草素鈉進行保護性處理，提高其在制劑中的穩(wěn)定性。
　?。?）放大中試
　　按生產(chǎn)中的實際投料量，放大100倍處方量（10萬片）在企業(yè)進行中試。重點考察改進后的工藝在生產(chǎn)上放大的可行性。
　?。?）制劑穩(wěn)定性研究
　　擬市售包裝的新工藝成品在室溫以及加速試驗條件下的穩(wěn)定性考察。
　　（7）起草蒼鵝鼻炎片新增的質(zhì)量標準項，提高蒼鵝鼻炎片原質(zhì)量標準。

4、　　結(jié)果：
　?。?）建立了魚腥草素鈉含量測定方法
　　參照2010年版《中國藥典》二部附錄VD，建立魚腥草素鈉高效液相含量測定的方法：用辛烷基鍵合硅膠為填充劑；以甲醇：水：四丁基氫氧化銨（70:30:0.3）為流動相；流速為0.6ml/min；檢測波長283nm；柱溫30℃；理論板數(shù)按魚腥草素鈉峰計算一般為4500以上。
　?。?）建立了蒼鵝鼻炎片中魚腥草素鈉含量均勻度方法。
　　參照2010年版《中國藥典》二

5、部附錄XE，建立了蒼鵝鼻炎片中魚腥草素鈉均勻度含量測定的方法：取蒼鵝鼻炎片十片，分別測定每一片魚腥草素鈉含量。精密稱定一片藥片，臵50ml量瓶中，加流動相使溶解完全并稀釋至刻度，搖勻。再精密量取上述溶液3mL，臵25mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜（0.22um）過濾，取20ul注入液相色譜儀，以283nm為檢測波長，流動相為甲醇：水：四丁基氫氧化銨（70:30:0.3），測定峰面積，計算魚腥草素鈉占標示量的百分比。

6、r>　?。?）制定了新制劑工藝
　　按處方量稱取蒼鵝鼻炎干浸膏，加豬膽膏、馬來酸氯苯那敏、磷酸氫鈣等物料混合均勻，噴適量乙醇，制軟材，過16目篩得濕顆粒，100℃鼓風(fēng)烘至發(fā)泡干脆（約10h），取出，用搖擺式制粒機過16目不銹鋼篩制粒，干顆粒為顆粒①。用磷酸氫鈣吸收蒼鵝鼻炎揮發(fā)油、薄荷油，混合均勻，過16目不銹鋼篩，得顆粒②。用粉碎機粉碎魚腥草素鈉，過100目篩，備用。按PEG4000:魚腥草素鈉=4:1比例稱取處方量的PEG400

7、0，將魚腥草素鈉進行分散處理，得魚腥草素鈉-PEG4000分散物，經(jīng)粉碎機粉碎，過篩，取40-80目之間的粒子，為顆粒③。顆粒①+顆粒②+顆粒③進行混合均勻，密閉4小時左右，抽樣，測魚腥草素鈉含量，根據(jù)含量測定結(jié)果，計算片重，壓片，包薄膜衣，使薄膜衣增重4％，抽樣檢驗，按24粒/板規(guī)格進行鋁塑分裝，按2板/次規(guī)格套復(fù)合鋁膜袋，按1袋/盒裝盒，外包裝，即得。
　　（4）完成了放大中試
　　按生產(chǎn)中的實際投料量，放大100倍處方

8、量（10萬片）在企業(yè)進行放大中試。結(jié)果表明：新工藝在企業(yè)放大生產(chǎn)是可行的。
　　（5）完成了6個月的長期穩(wěn)定性考察
　　新工藝蒼鵝鼻炎片各項考察指標均符合規(guī)定，證明該制劑在市售包裝狀況下，基本穩(wěn)定。
　　（6）起草了蒼鵝鼻炎片新增的質(zhì)量標準項，新增了魚腥草素鈉含量測定項、含量均勻度測定項及溶出度測定項，提高了蒼鵝鼻炎片質(zhì)量標準。
　　結(jié)論：新的蒼鵝鼻炎片制劑工藝穩(wěn)定，重現(xiàn)性好，可操作性強；魚腥草素鈉在新工藝中含量