睡眠剝奪對(duì)大鼠心臟的影響及其機(jī)制研究.pdf

1、背景:睡眠剝奪(Sleep Deprivation，SD)是部隊(duì)在緊急情況下，特別是戰(zhàn)爭(zhēng)、自然災(zāi)害、事故救援，甚至非典等特殊事件發(fā)生時(shí)的常見(jiàn)現(xiàn)象，是導(dǎo)致軍事人員疲勞衰竭、發(fā)生非戰(zhàn)斗減員的重要因素之一。在未來(lái)的高技術(shù)戰(zhàn)爭(zhēng)條件下，睡眠剝奪問(wèn)題可能會(huì)更加突出。
　　 目的:觀察睡眠剝奪大鼠的一般狀態(tài)、應(yīng)激水平、心電圖變化、心肌炎癥反應(yīng)，探索睡眠剝奪導(dǎo)致心律失常的機(jī)制，為進(jìn)一步研究睡眠剝奪致心肌損傷藥物的分子機(jī)制和建立防治策略提供思路。

2、
　　 方法:以雄性Sprague-Dawley大鼠為研究對(duì)象，隨機(jī)分成6組：正?；\養(yǎng)組，大平臺(tái)實(shí)驗(yàn)組，睡眠剝奪1天組、3天組、5天組和7天組，用改良多平臺(tái)水環(huán)境睡眠剝奪法建立睡眠剝奪模型。
　　 1.觀察睡眠剝奪大鼠的精神狀態(tài)、行為及反應(yīng)能力等一般狀況。
　　 2.麻醉狀態(tài)下描記各組大鼠標(biāo)準(zhǔn)肢體II導(dǎo)聯(lián)心電圖。
　　 3.監(jiān)測(cè)大鼠血清ACTH、TSH及CORT含量及心肌組織氧化應(yīng)激指標(biāo)(GSH、GSH-

3、Px、MDA、SOD)隨睡眠剝奪時(shí)間變化情況
　　 4.用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)致炎因子CRP、ICAM-1、VCAM-1、IL-1β、IL-6隨睡眠剝奪時(shí)間變化在大鼠心肌組織中的表達(dá)情況。
　　 5.用熒光定量PCR法和Western-Blot蛋白免疫印跡法，從基因和蛋白兩個(gè)層面，同步監(jiān)測(cè)心律失常相關(guān)的電壓依賴(lài)性鉀離子通道Kv1.5、Kv2.1、Kv4.3隨睡眠剝奪時(shí)間變化在大鼠心肌組織中的表達(dá)情況。
　　 結(jié)果:

4、
　　 1.睡眠剝奪后，大鼠呈先興奮，后激惹，最后衰竭的變化規(guī)律。
　　 2.睡眠剝奪后，大鼠的心電圖改變以心律失常為主。
　　 3.睡眠剝奪后，ACTH、TSH及CORT水平隨睡眠剝奪時(shí)間的延長(zhǎng)發(fā)生波動(dòng)性變化，其含量先呈升高趨勢(shì)，并分別在剝奪睡眠的第3天、第5天、第5天時(shí)達(dá)到峰值，然后逐漸降低。
　　 4.睡眠剝奪后，大鼠心肌組織的氧化應(yīng)激指標(biāo)隨睡眠剝奪時(shí)間的延長(zhǎng)，表現(xiàn)為GSH含量降低、GSH-Px活性

5、減低，MDA含量增高，SOD活性降低。
　　 5.炎癥反應(yīng)因子CRP、ICAM-1、VCAM-1、IL-6、IL-1β在正常時(shí)幾乎沒(méi)有表達(dá)，隨著睡眠剝奪時(shí)間的延長(zhǎng)，其在大鼠心肌組織內(nèi)表達(dá)均呈上調(diào)趨勢(shì)。
　　 6.隨著睡眠剝奪時(shí)間的延長(zhǎng)，心律失常相關(guān)電壓依賴(lài)性鉀離子通道Kv1.5、Kv2.1、Kv4.3水平均呈整體上調(diào)趨勢(shì)。
　　 結(jié)論:
　　 1.睡眠剝奪可致大鼠全身衰竭并發(fā)生心律失常，且隨睡眠剝奪時(shí)間的