北京市漢族人群2型糖尿病的分子遺傳學研究.pdf

1、研究背景：糖尿病是一種以血糖代謝紊亂為特點的常見的慢性疾病，其中絕大部分是2型糖尿病。 雖有研究提示這些基因位點與2型糖尿病的易感性相關，但這種關聯(lián)在不同的人群中卻不能很好的驗證。可能的原因是不同種族由于多態(tài)性頻率的差異形成了種族特異的遺傳結構，從而造成在不同的研究人群里每一個特定的變異的作用也不盡相同。因此，在不同的種族人群中對結果進行驗證有著重要意義。 目的：本實驗選取北京市東城區(qū)漢族人群為研究對象，進行了APM1鄰

2、近啟動子區(qū)SNPs、PPARγ2基因Pro12Ala、UCP2基因3'UTRI/D多態(tài)性和2型糖尿病的關聯(lián)分析。不同以往的基于單個位點的分析，我們用多位點的單體型分析和基因組合分析的方法，檢測與2型糖尿病可能相關的特異單體型并探索可能存在的基因—基因之間的協(xié)同作用。 1.群體遺傳學研究基因多態(tài)性與發(fā)病的關系 方法：1)樣本選擇：使用OGTT對北京市東城區(qū)漢族人群進行糖耐量篩查，對其中490例血糖升高患者(包括DM和IGR

3、)和585例糖耐量正常(NGT)者進行病例—對照研究。 2)基因分型：Ⅰ.用PCR產物直接測序的方法，在北京市東城區(qū)漢族人群中系統(tǒng)篩查APM1基因鄰近啟動子區(qū)2258bp的區(qū)域的SNPs。 Ⅱ.用PCR-SSCP結合PCR測序的方法確定APM1基因鄰近啟動子區(qū)3個多態(tài)位點的基因型，包括-11426A/G，-11391G/A，-11377C/G。 Ⅲ.用PCR-RFLP的方法確定PPARγ2基因Pro12Ala多態(tài)

4、位點的基因型。 Ⅳ.用PCR-FLP的方法確定確定UCP2基因3'UTRI/D多態(tài)位點的基因型。 結論:本研究表明脂聯(lián)素基因啟動子區(qū)-11377C/G位點攜帶G等位基因的基因型可能是北京市漢族人群血糖升高相關的易感基因。同時我們還發(fā)現APM1-11426A/G、-11377C/G與PPARγ2Pro12Ala組成的單體型AA/CC/PA是血糖升高的保護單體型；PPARγ2Pro12Ala基因型及UCP23'UTRI/D基

5、因型組成的基因組合PA/DD是高血糖的易感基因組合。此結果提示在2型糖尿病的遺傳學研究中多位點的單體型分析及基因—基因相互作用的估計較單個位點的分析具有潛在優(yōu)勢。體外轉錄活性研究顯示位于APM1基因5'調控區(qū)的SNPs可能參與基因的轉錄調控。-11377G等位基因可能是易感基因這一群體遺傳學分析所得結果在隨后的體外轉錄檢測中得到了機制上的驗證。本研究第一次從群體遺傳學的角度及候選基因的途徑，進行了APM1、PPARγ2及UCP2基因多態(tài)