神經(jīng)保護劑單藥及聯(lián)合應(yīng)用對大鼠局灶性腦缺血后梗死體積和神經(jīng)元凋亡及抗凋亡蛋白Bcl-2表達的影響.pdf

1、河北醫(yī)科大學碩士學位論文神經(jīng)保護劑單藥及聯(lián)合應(yīng)用對大鼠局灶性腦缺血后梗死體積和神經(jīng)元凋亡及抗凋亡蛋白Bcl2表達的影響姓名：史志勤申請學位級別：碩士專業(yè)：神經(jīng)病學指導教師：郭力20050301中文摘要的神經(jīng)元中表達明顯。缺血后的級聯(lián)反應(yīng)決定了神經(jīng)元的命運。主要涉及細胞內(nèi)鈣超載、興奮性氨基酸的毒性作用、氧自由基的產(chǎn)生、能量代謝障礙及炎性介質(zhì)的釋放等機制。其中谷氨酸所介導的興奮性毒性和繼之的細胞內(nèi)鈣超載是導致神經(jīng)元死亡的主要原因和最后的共同

2、通路。神經(jīng)保護劑是通過抑制異常的生化過程來保護缺血細胞的藥物的總稱。針對上述各缺血損傷環(huán)節(jié)，神經(jīng)保護劑種類繁多，諸如自由基清除劑、興奮性氨基酸抑制劑、鈣拮抗劑、能量代謝支持劑、抗炎劑、各種神經(jīng)生長因子等。眾多學者利用多種在體和離體腦缺血‘動物模型，應(yīng)用各種神經(jīng)保護劑均能夠不同程度的減輕腦損傷，但令學者們困惑的是幾乎所有的單一神經(jīng)保護劑在動物模型有效而臨床無效或效果很差，有的因嚴重副作用而限制了應(yīng)用。這極大限制和影響了神經(jīng)保護劑的臨床應(yīng)用

3、和治療效果。出現(xiàn)這一現(xiàn)象的原因十分復雜，除了動物模型研究與卒中病人之間存在著巨大差異，另外一個主要原因是單一神經(jīng)保護劑作用于腦缺血某一病理機制環(huán)節(jié)，而缺血性腦損傷涉及多種病理機制，各種機制互相作用，共同導致病情加重。缺血性腦損傷機制的多重性和瀑布效應(yīng)決定了任何單一的神經(jīng)保護劑治療都不能很好地奏效。既然腦缺血后損傷機制復雜，單一神經(jīng)保護劑應(yīng)用的療效受到限制，那么聯(lián)合應(yīng)用作用于缺血后級聯(lián)反應(yīng)不同環(huán)節(jié)的神經(jīng)保護劑，共同阻斷腦缺血的發(fā)病機制，達