四種抑菌中草藥活性成分的代謝組學(xué)研究.pdf

1、代謝組學(xué)作為后基因時代一種新興的技術(shù)和理念，在藥物的藥效和毒性評價、藥物機(jī)理研究、疾病診斷等方面展現(xiàn)了廣闊的前景。利用代謝組學(xué)技術(shù)來研究中藥藥理是中藥工作者目前所關(guān)注的熱點(diǎn)領(lǐng)域。本論文從探討中藥主要活性成分的抑菌機(jī)理入手，以中藥提取物以及已知不同機(jī)理的抗生素處理的金黃色葡萄球菌為研究對象，以LC/MS等聯(lián)用儀器為主要分析手段，以化學(xué)計量學(xué)技術(shù)進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，建立了基于LC/MS代謝譜的抗菌模型。通過該模型，推斷出多味中草藥以及其主要活性成

2、分的抗菌模式。論文內(nèi)容主要包括以下幾方面： 1.以LC/MS為主要分析手段，獲得了不同作用機(jī)理的抗生素作用于金黃色葡萄球菌的代謝譜，通過主成分分析，首次建立了基于LC/MS代謝譜的抗菌模型，并獲得論證。 2.比較了用于主成分分析的兩種數(shù)據(jù)處理方法總離子流圖法和質(zhì)譜加和法在用于抑菌機(jī)理研究的代謝組學(xué)方法的優(yōu)劣。結(jié)果表明，質(zhì)譜加和法更適應(yīng)于代謝組學(xué)分析。 3.利用HPLC對黃柏中的主要成分小檗堿和黃柏堿定性定量，并進(jìn)

3、行了方法學(xué)論證。同時，測定了黃柏提取物、小檗堿以及黃柏堿的最小抑菌濃度，通過建立黃柏提取物、小檗堿和黃柏堿的代謝譜，并對比前面所建立的抗菌模型，獲得黃柏提取物、小檗堿以及黃柏堿的抗菌模式，并推測黃柏中起主要抑菌作用的活性成分為小檗堿。 4.利用HPLC對雪膽中的主要成分雪膽甲素定性定量，并進(jìn)行了方法學(xué)論證。同時，測定了雪膽不同極性提取物以及雪膽甲素的最小抑菌濃度，并根據(jù)前述所建立的藥物抗菌模型，首次獲得雪膽不同極性和雪膽甲素的抗

4、菌模式，并推測雪膽中起主要抑菌作用的活性成分為雪膽甲素。 5.采用GC/MS色譜聯(lián)用技術(shù)與化學(xué)計量學(xué)方法相結(jié)合，分析檸檬香草揮發(fā)油在整個生長期的變化情況。同時，分析了不同生長階段檸檬香草抗菌活性。結(jié)果顯示，成熟期檸檬香草揮發(fā)油具有一定的抑菌能力，其主要的活性物質(zhì)應(yīng)該是檸檬醛(citral)。 6.以比色法測定了一種柑桔新品種的桔皮總黃酮以及總多酚含量，利用HPLC對桔皮黃酮提取物定性定量。同時，測定了黃酮提取物的最小抑菌