新型殼聚糖凝膠體系的研究及在藥劑中的應(yīng)用.pdf

1、殼聚糖是一種天然來(lái)源的聚陽(yáng)離子高分子材料，具備許多獨(dú)特的生物特性：如無(wú)毒、生物相容、生物可降解等，在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域被廣泛運(yùn)用。殼聚糖水凝膠近幾年受到廣泛的關(guān)注，成為藥物輸送系統(tǒng)及組織工程領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。殼聚糖物理凝膠，不需化學(xué)交聯(lián)劑，其制備方法和制備條件也更加簡(jiǎn)易方便。 本課題研究了通過(guò)將殼聚糖溶液和NaHCO3水溶液混和，控制合適的工藝條件，獲得了具有溶膠-凝膠轉(zhuǎn)變的新型殼聚糖凝膠體系。通過(guò)考察體系內(nèi)NaHCO3濃度、環(huán)境溫度、

2、放置條件對(duì)凝膠形成的影響，分析凝膠的形成機(jī)制。采用小瓶?jī)A斜法測(cè)定凝膠化時(shí)間；旋轉(zhuǎn)流變儀研究體系的流變學(xué)性質(zhì)；pH酸度計(jì)直接測(cè)定溶膠及凝膠狀態(tài)下的pH值。結(jié)果表明，NaHCO3濃度、環(huán)境溫度、儲(chǔ)存條件對(duì)于凝膠動(dòng)力學(xué)有顯著的影響。當(dāng)體系中NaHCO3濃度在一定范圍內(nèi)（0.08-0.12 mol·L-1）時(shí)，該體系在低溫密閉條件下可以長(zhǎng)時(shí)間維持溶膠狀態(tài)，升溫后可以迅速變成凝膠。實(shí)驗(yàn)證明，增大NaHCO3濃度和升高環(huán)境溫度均會(huì)縮短體系的凝膠化時(shí)

3、間，密閉儲(chǔ)存可延緩體系的溶膠-凝膠轉(zhuǎn)變；若在CO2氛圍密閉保存則可進(jìn)一步延長(zhǎng)凝膠化時(shí)間。對(duì)體系溶膠及凝膠狀態(tài)下的pH值測(cè)定結(jié)果顯示，凝膠化過(guò)程中體系的pH值明顯升高。體系pH值的變化是導(dǎo)致體系發(fā)生溶膠-凝膠轉(zhuǎn)變的重要因素。隨著pH值的升高，殼聚糖分子中的-NH3+去質(zhì)子化轉(zhuǎn)變?yōu)?NH2，殼聚糖分子間氫鍵作用增強(qiáng)，形成交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)，最終形成水凝膠。 運(yùn)用掃描電子顯微鏡對(duì)凝膠的內(nèi)部結(jié)構(gòu)進(jìn)行觀察；無(wú)膜溶出法測(cè)定空白凝膠的溶蝕行為。結(jié)果顯示

4、，體系中NaHCO3濃度對(duì)凝膠微結(jié)構(gòu)有很大影響，從而控制凝膠的溶蝕速率。 對(duì)大鼠進(jìn)行皮下注射空白殼聚糖溶膠，考察該體系在體內(nèi)的凝膠化過(guò)程；分別選擇雙嘧達(dá)莫和5-氟尿嘧啶為疏水性和親水性模型藥物對(duì)殼聚糖凝膠體系作為藥物載體的應(yīng)用進(jìn)行研究。結(jié)果顯示，殼聚糖溶膠在注射后三小時(shí)即可在注射部位形成原位凝膠，且其凝膠形態(tài)可以維持30天以上。殼聚糖凝膠體系對(duì)雙嘧達(dá)莫有較好的緩釋作用，水凝膠配方對(duì)藥物釋放速率的影響與其對(duì)凝膠溶蝕行為的影響一致；