強(qiáng)直性脊柱炎患者Th淋巴細(xì)胞功能的研究.pdf

1、目的：Th1/Th2比例失衡與多種自身免疫性疾病的病理性炎癥有關(guān)，其與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的發(fā)病機(jī)制的關(guān)系目前已經(jīng)研究的比較深入。強(qiáng)直性脊柱炎(AS)作為免疫相關(guān)的慢性炎性疾病，Th1/Th2比例失衡是否參與其發(fā)病，目前研究甚少。本文的研究目的是通過(guò)檢測(cè)AS患者外周血Th1/Th2失衡，以及血清和關(guān)節(jié)積液Th1和Th2型細(xì)胞因子TNF-α和IL-10的水平情況，探討T淋巴細(xì)胞Th1/Th2比例失衡以及Th1/T

2、h2細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的異常在強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)病機(jī)制中的作用。 方法：患者組50例，其中AS伴膝關(guān)節(jié)積液30例，RA20例；正常對(duì)照20例。AS患者均符合1984年修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn)，RA患者均符合1987年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ARA)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為初治住院患者，既往均不曾應(yīng)用甲氨蝶呤(MTX)、柳氮磺吡啶(SASP)等慢作用抗風(fēng)濕藥物治療及生物制劑。取20例健康查體者為正常對(duì)照?；颊呓M和對(duì)照組均留取血清樣本，AS患者同時(shí)留取關(guān)節(jié)液

3、。AS患者記錄起病部位、查骶髂關(guān)節(jié)CT，所有患者均檢測(cè)HLA-B27、血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、IgG、IgA、IgM、C3、C4、類(lèi)風(fēng)濕因子(RHF)、血常規(guī)，記錄家族史。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定血清和關(guān)節(jié)液Th1和Th2型細(xì)胞因子TNF-α和IL-10的水平并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并將血清TNF-α和IL-10水平與ESR、CRP等臨床指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析；以三色流式細(xì)胞分析法對(duì)AS患者外周血Th淋巴細(xì)胞(CD3<'

4、+>CD4<'+>、)比例及其胞漿內(nèi)Th1/Th2細(xì)胞因子IFN-γ/IL-4的表達(dá)進(jìn)行分析。采用SAS8.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)處理。所有計(jì)量資料數(shù)據(jù)以(x±s)表示，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果：1 一般資料的描述：AS伴膝關(guān)節(jié)積液患者30例，男17例，女13例；HLA-B27陽(yáng)性27例，陰性3例；平均年齡(26.00±3.69)歲；病程平均(10.93±5.07)月。正常對(duì)照組20例，男12例，女8例，平均(2

5、5.15±3.79)歲。RA患者20例，男12例，女8例，平均(26.75±3.51)歲；病程平均(8.53±3.28)月。各組在年齡、性別構(gòu)成等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。AS組ESR(69.63±16.85)mm/60min，CRP(77.10±19.40)mg/L。骶髂關(guān)節(jié)CT顯示骶髂關(guān)節(jié)破壞程度分級(jí)：雙側(cè)Ⅱ級(jí)20例，雙側(cè)Ⅲ級(jí)6例，單側(cè)Ⅲ級(jí)3例，單側(cè)Ⅳ級(jí)1例。 2 不同組別血清TNF-α和IL-10的水平：AS患

6、者血清TNF-α和IL-10水平分別為(16.05±2.01)ng/L和(5.88±1.02)ng/L，RA患者血清TNF-α和IL-10水平分別為(19.19±1.49)ng/L和(4.89±1.07)ng/L，均顯著高于正常對(duì)照組(4.80±1.43)ng/L和(2.47±0.77)ng/L(V<0.05)；AS患者血清TNF-α水平顯著低于RA患者(P<0.05)，AS患者血清IL-10水平顯著高于RA患者(P<0.05)；AS患

7、者血清TNF-α/IL-10比值(2.81±0.59)顯著高于正常對(duì)照組(2.02±0.64)(P<0.05)，顯著低于RA患者(4.08±0.82)(P<0.05)。 3 AS患者關(guān)節(jié)液TNF-α和IL-10的水平：AS患者關(guān)節(jié)液TNF-α的水平為(26.55±2.29)ng/L，顯著高于血清水平(P<0.05)；IL-10水平為(5.83±1.32)ng/L，與血清中含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 4 AS患者外周血

8、Th比例及其胞漿內(nèi)Th1/Th2細(xì)胞因子IFN-γ/IL-4的表達(dá)：AS患者外周血CD3<'+>CD4<'+>T細(xì)胞百分率為(33.65±5.62)％，與正常對(duì)照組(35.10±4.29)％比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；胞內(nèi)細(xì)胞因子Th1型細(xì)胞因子IFN-γ表達(dá)的百分率為(1.98±0.17)％，較正常對(duì)照組(0.48±0.07)％明顯升高(P<0.05)；Th2型胞內(nèi)細(xì)胞因子IL-4表達(dá)的百分率為(1.09±0.20)％，與正

9、常對(duì)照組(1.11±0.21)％比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；AS患者外周血Th1/Th2比值為(1.81±0.30)，較正常對(duì)照組(0.45±0.09)顯著升高(P<0.05)。 5 AS患者血清TNF-α和IL-10的水平與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)相關(guān)性：通過(guò)直線相關(guān)性分析顯示，AS患者血清中TNF-α的水平與ESR、CRP呈顯著正相關(guān)關(guān)系(r值分別為0.54、0.44，P均<0.05)；IL-10水平與ESR、CRP無(wú)明顯相關(guān)關(guān)

10、系(P>0.05)；TNF-α/IL-10比值與ESR、CRP無(wú)明顯相關(guān)關(guān)系(P>0.05)。 6 AS患者外周血Th細(xì)胞百分率及Th1/Th2比值與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)相關(guān)性：通過(guò)直線相關(guān)性分析顯示，外周血Th1細(xì)胞百分率、Th2細(xì)胞百分率、Th1/Th2比值與ESR、CRP無(wú)明顯相關(guān)關(guān)系(P>0.05)。 7 AS患者血清中TNF-α水平與外周血Th1細(xì)胞百分率、IL-10水平與外周血Th2細(xì)胞百分率的相關(guān)性：通過(guò)直線相關(guān)性分

11、析顯示，血清中TNF-α水平與外周血Th1細(xì)胞百分率呈正相關(guān)關(guān)系(r值為0.43，P<0.05)；血清中IL-10水平與外周血Th2細(xì)胞百分率無(wú)明顯相關(guān)關(guān)系(P>0.05)。 結(jié)論：1 AS患者血清Th1型細(xì)胞因子TNF-α和Th2型細(xì)胞因子IL-10均有高水平表達(dá)，但以TNF-α升高更為明顯，說(shuō)明炎性因子TNF-α在AS發(fā)病中起著一定作用，而抑炎因子IL-10可能為代償性升高。AS患者外周血Th1/Th2細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)存在失衡，

12、并向Th1傾斜，呈現(xiàn)Th1優(yōu)勢(shì)狀態(tài)。 2 AS患者的炎性外周關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)液中有高水平的TNF-α，且高于血清水平，提示TNF-α可能與AS外周關(guān)節(jié)滑膜病變、關(guān)節(jié)軟骨破壞相關(guān)。 3 AS患者外周血Th細(xì)胞百分率與正常對(duì)照無(wú)差異，但胞漿Th1型細(xì)胞因子IFN-γ表達(dá)增高，而Th2型細(xì)胞因子IL-4表達(dá)與正常無(wú)差異，提示Th1/Th2存在失衡并向Th1傾斜，Th1/Th2比例失衡可能在AS的發(fā)病機(jī)制中起一定作用。 4 AS患者血