高強度聚焦超聲控制熱敏硅質體內藥物釋放的研究.pdf

1、近年來，硅質體這種新型有機-無機納米雜化物已被開發(fā)用作藥物載體。它是一種仿生材料，從烷氧基硅烷化雜合脂質衍生而來，能形成與脂質體一樣的雙層膜結構，而膜表面共價地覆蓋著一層無機的硅酸鹽殼層。這一獨特的結構，使得硅質體具有比常規(guī)脂質體更高的形態(tài)穩(wěn)定性。而相比于二氧化硅納米粒子，脂質雙層結構又使硅質體具有較低的剛性和密度。因此，硅質體結合了脂質體和二氧化硅納米粒子的優(yōu)點，并彌補了各自的缺點，是一種理想的藥物載體。
　　然而，硅質體的穩(wěn)定

2、性會使得藥物的釋放速度太慢，無法維持藥物在靶區(qū)位置的有效治療濃度，導致腫瘤產生耐藥性。針對上述問題，本論文通過在硅質體中引入熱敏磷脂和聚乙二醇（PEG）磷脂，開發(fā)了一種具有很好穩(wěn)定性且能夠對高強度聚焦超聲產生響應的新型藥物載體—熱敏硅質體。這一熱敏載體能夠利用高強度聚焦超聲提供的能量打開殼體，將包埋的藥物快速地釋放出來。
　　本論文通過薄膜水化法結合脂質的溶膠-凝膠的自組裝過程成功地制備了“熱敏硅質體”，這一種藥物載體具有很好的穩(wěn)

3、定性并能對HIFU產生響應。熱敏硅質體的組份由CFL、DPPC、MSPC、DPPE-PEG2000等四種脂質構成，其粒徑約200nm，藥物包封率達58.73±3.2％。細胞實驗中，不同濃度的熱敏硅質體與人臍靜脈內皮細胞、大鼠骨髓樹突狀細胞和T細胞分別共同孵育，結果表明這種熱敏硅質體具有很低的細胞毒性和免疫毒性。體外與體內HIFU控制藥物釋放的實驗表明，這種熱敏硅質體具有良好的HIFU響應特性。
　　綜上所述，本研究工作中制備的熱敏