莖葉人參皂甙對急性肺損傷大鼠IL-1β和PAF水平的影響.pdf

1、目的：急性肺損傷(ALI)是嚴(yán)重創(chuàng)傷或感染后出現(xiàn)的一種失控性炎癥反應(yīng)綜合癥，可導(dǎo)致急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)和多器官功能障礙綜合征(MODS)。迄今尚無特效治療方法，死亡率很高。本研究旨在通過研究莖葉人參皂甙對 ALI大鼠白介素-1β(IL-1β)和血小板活化因子(PAF)水平的影響觀察其對肺損傷有無保護(hù)作用并探討其可能的保護(hù)作用機(jī)制。
　　方法：40只健康成年SD大鼠隨機(jī)分成4組：正常組(N組)，模型組(LPS組)，皂甙組(

2、GS組)，甲強(qiáng)龍組(M-S組)。實驗開始將N組、LPS組、M-S組由尾靜脈注射生理鹽水5ml﹒kg-1；GS組尾靜脈注射90％莖葉人參皂甙干粉溶液(100mg﹒kg-1﹒ml-1)，2h后LPS組、GS組均由尾靜脈注射內(nèi)毒素(LPS)(5mg﹒kg-1﹒ml-1)，M-S組尾靜脈注射LPS(5mg﹒kg-1﹒ml-1)＋甲強(qiáng)龍注射液(40mg﹒kg-1﹒ml-1)，N組尾靜脈注射生理鹽水5ml﹒kg-1。LPS注射5h后測動脈血氣，處死

3、大鼠觀察肺系數(shù)、肺濕/干重比(W/D)、肺組織病理改變、肺泡灌洗液(BALF)中蛋白、肺組織中蛋白、IL-1β、PAF和血漿中IL-1β、PAF含量的變化。
　　結(jié)果：
　　1．LPS組、GS組、M-S組大鼠的動脈血氧分壓(PaO2)在 LPS尾靜脈注射后5h較N組明顯降低，其中LPS組最低，M-S組高于GS組；四組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，組間兩兩比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。PH、PaCO2值四組組

4、間比較差異也有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　2．肺系數(shù)、肺W／D值四組由高到低依次為LPS組、GS組、M-S組、N組；LPS組與N組、M-S、GS組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，GS組與N組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，M-S與N組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P﹥0.05)。
　　3．肺組織大體觀察：N組表面光滑，呈淡粉紅色，無充血水腫情況；LPS組肺體積增大色澤暗紅，充血水腫明顯，可見包膜下點片狀瘀血和出血點

5、及散在梗死灶；GS組和 M-S組充血水腫較 LPS組輕，可見少量散在出血點，未見梗死灶；M-S組比 GS組充血水腫輕。HE染色200倍光鏡下觀察：N組肺組織結(jié)構(gòu)清晰，無充血及滲出；LPS組可見肺微血管充血、出血及微血栓形成，滲出明顯，可見大量炎癥細(xì)胞浸潤，肺不張；GS組病理學(xué)改變與 LPS組近似，但比LPS組較輕，未見肺不張病灶;M-S組肺泡腔擴(kuò)大明顯，損傷比GS組輕。
　　4．四組大鼠支氣管肺泡灌洗液(BALF)和肺組織勻漿中蛋

6、白含量由低到高依次為 N組、M-S組、GS組、LPS組，四組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0．05)。
　　5．四組大鼠肺組織勻漿和血漿中 IL-1β、PAF含量由高到低依次為 LPS組、GS組、M-S組、N組；四組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0．01)，組間兩兩比較差異也有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0．05)。
　　結(jié)論：
　　1．通過尾靜脈注射 LPS(5mg﹒kg-1)可成功建立大鼠 ALI模型。表現(xiàn)為動脈血氧分壓下降、肺組

7、織病理學(xué)檢查明顯改變。
　　2． LPS靜脈注射可導(dǎo)致大鼠肺泡灌洗液(BALF)和肺組織中蛋白含量上升。
　　3．莖葉人參皂甙和甲基強(qiáng)的松龍均能減輕內(nèi)毒素性ALI大鼠肺水腫。
　　4．LPS靜脈注射可導(dǎo)致大鼠血漿和肺組織中IL-1β、PAF含量上升。
　　5．莖葉人參皂甙和甲基強(qiáng)的松龍均可減輕 LPS引起的 ALI。其作用機(jī)制之一可能為：通過抑制 PAF和 IL-1β水平減少 NF-κB因子的激活，抑制中性粒細(xì)胞