大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向軟骨細(xì)胞體外誘導(dǎo)分化過程中microRNA 130a作用的研究.pdf

1、研究背景和目的：
　　 骨關(guān)節(jié)炎是最常見的關(guān)節(jié)炎，隨著世界人口的老齡化，骨關(guān)節(jié)炎患者在逐年增加。骨關(guān)節(jié)炎是關(guān)節(jié)的主要致殘的原因，大多數(shù)藥物只是控制疼痛，而不能逆轉(zhuǎn)關(guān)節(jié)損害。外科手術(shù)可以改善關(guān)節(jié)功能，如關(guān)節(jié)鏡、截骨、關(guān)節(jié)置換等，但外科手術(shù)一般效果不滿意。因此，需要更有效的改善功能的治療方法。
　　 近年來，通過天然或生物工程方法修復(fù)受損組織的再生醫(yī)學(xué)成為熱點(diǎn)，這些方法包括骨軟骨移植、自體軟骨細(xì)胞移植等。自體軟骨細(xì)胞移植已經(jīng)

2、開展十余年，臨床中也采用一些改良的自體軟骨細(xì)胞移植術(shù)。但是仍有一些缺陷，如缺少細(xì)胞來源、損害正常組織、不能形成原有軟骨結(jié)構(gòu)、與周圍組織不完全結(jié)合等。
　　 近年來間充質(zhì)干細(xì)胞的研究為軟骨移植提供了新的方法。在胚胎發(fā)展過程中，軟骨是有間充質(zhì)干細(xì)胞聚集后分化而成的。目前，間充質(zhì)干細(xì)胞已從骨髓、骨膜、脂肪、滑膜、肌肉等多個組織中分離獲得，并證實(shí)具有向不同結(jié)締組織分化的能力，如骨、軟骨、脂肪、椎間盤、韌帶和肌肉。目前，新的研究方向主要是

3、加強(qiáng)和延長體外軟骨細(xì)胞的分化潛能。
　　 MicroRNAs是19-23個核苷酸的單鏈RNA，存在于廣泛的生物體中。在研究干細(xì)胞功能的分子Loquacious和DGCR8時，研究者發(fā)現(xiàn)microRNA在干細(xì)胞功能和分化過程中起重要作用。產(chǎn)生microRNA的關(guān)鍵酶Dicer敲除后，間充質(zhì)干細(xì)胞分化為軟骨的功能受損。以上均證明microRNA是干細(xì)胞分化機(jī)制中的重要分子。
　　 我們的課題基于文獻(xiàn)的復(fù)習(xí)和前期的骨髓間充質(zhì)干