聚離子復(fù)合物膠束制劑的制備及載藥性質(zhì)的研究.pdf

1、為了研究一種新型的給藥體系，聚離子復(fù)合物(PIC)膠束給藥體系。首先，設(shè)計并合成了一系列不同接枝率的PIC膠束載體材料，其主鏈為聚天冬氨酸的衍生物聚天冬酰肼(PAHy)，側(cè)鏈為單甲醚聚乙二醇(mPEG)的接枝共聚物，聚乙二醇-聚天冬酰肼接枝共聚物(mPEG-g-PAHy)。此類共聚物中帶有大量游離的氨基，可以在水溶液中電離出正電荷，用以包載帶負(fù)電荷的藥物。通過UV、IR、1H-NMR對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征，用粘度法測定其分子量、考察了其在不

2、同介質(zhì)中的溶解性并對其安全性進(jìn)行了評價，進(jìn)行了mPEG-g-PAHy的急性毒性實驗、體外溶血實驗、兔耳緣靜脈血管刺激性實驗、肌肉刺激性實驗等。并進(jìn)行了體外降解性實驗，證明了mPEG-g-PAHy為可生物降解性載體材料。 應(yīng)用紫外分光光度法測定模型藥甘草酸二銨(DG)的基本理化性質(zhì)、含量測定和體外釋放，該方法準(zhǔn)確可靠，方便快捷，能夠很好的滿足本實驗研究中體外測定的各項分析要求。 在處方前研究中，測定了DG在不同介質(zhì)中的溶解

3、度，并對其穩(wěn)定性進(jìn)行了考察，表明其對光不穩(wěn)定，熱穩(wěn)定性良好，對酸堿穩(wěn)定。在此基礎(chǔ)上對其處方因素、工藝因素進(jìn)行了單因素考察，以粒徑和包封率為指標(biāo)，確定了最佳處方，對處方進(jìn)行了驗證，并優(yōu)化了制劑的凍干處方，將其制成靜脈注射用凍干粉針，并考察了凍干制劑再分散后的穩(wěn)定性。 以DG為模型藥，制備了甘草酸二銨-聚離子復(fù)合物膠束(DG-PICmicelles)凍干制劑，并測定其各項理化性質(zhì)：pH、粒徑分布、Zate電位、包封率等?？疾炝薉G-

4、PIC膠束在長期和加速實驗條件下的穩(wěn)定性。并考察了不同接枝率載體形成膠束的體外釋放情況，以及膠束在不同種類、pH值、離子強(qiáng)度的釋放介質(zhì)中的體外釋放情況，在與血漿同離子強(qiáng)度和pH值磷酸鹽緩沖溶液中確有緩釋藥物的作用，并推測其釋藥機(jī)理為離子交換導(dǎo)致的藥物離子的溶脹和擴(kuò)散。甘草酸二銨聚離子復(fù)合物膠束，在與生理等滲且同pH值的磷酸鹽緩沖溶液中的釋放速率比甘草酸二銨溶液組緩慢，表明DG-PICmicelles在體外具有一定緩釋藥物的能力。