烏錦顆粒劑的制備與藥效毒理學(xué)研究.pdf

1、羔羊痢疾主要是由產(chǎn)氣莢膜桿菌等致病菌引起的一種新生羔羊毒血癥，以羔羊腹脹，持續(xù)性排粥樣或水樣稀糞，脫水等為基本特征，發(fā)病率為10～40％。本研究以羔羊痢疾中獸藥治療為研究對(duì)象，以傳統(tǒng)獸醫(yī)理論和現(xiàn)代中藥制劑制備工藝為指導(dǎo)，進(jìn)行中獸藥防治羔羊痢疾的研究，旨在研制有效治療羔羊痢疾的中獸藥復(fù)方顆粒劑。
　　根據(jù)中藥制劑的穩(wěn)定性和獸醫(yī)臨床用藥便捷性的需求，確立治療羔羊痢疾的中獸藥劑型為顆粒劑。以“澀腸止瀉、健脾和胃”為治則，擬定候選中藥方，

2、以臨床療效為導(dǎo)向開展臨床試驗(yàn)，篩選出有效治療羔羊痢疾的烏錦顆粒劑，及其最佳用藥劑量，即1.2g/kg·bw，2次/d。治愈率達(dá)89.3％，總用效率為96.4％。
　　采用L9(34)正交試驗(yàn)法優(yōu)選提取工藝，并以制粒的難易和顆粒成型率優(yōu)化顆粒制備工藝，優(yōu)選了烏錦顆粒劑的制備工藝為:厚樸用12倍70％乙醇回流提取2次，每次1h，合并乙醇液，減壓回收至無(wú)醇味，得厚樸提取液，備用。黃連、地錦草、茯苓等6味中藥加10倍水，煎煮3次，每次1h

3、濾過(guò)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為0.9～1.1，得水煎濃縮液。濃縮液與厚樸提取液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.31～1.35(50～55℃)的稠膏，加0.8倍藥材量的可溶性淀粉和蔗糖粉(17∶3)，制成顆粒，干燥，即得“烏錦顆粒劑”。確定了烏錦顆粒劑中黃連、地錦草、厚樸和茯苓4味藥的薄層鑒別條件和鹽酸小檗堿、厚樸酚和和厚樸酚的HPLC測(cè)定方法。
　　采用急性毒性與亞慢性毒性試驗(yàn)方法，對(duì)烏錦顆粒劑進(jìn)行安全評(píng)價(jià)。小鼠急性毒性試驗(yàn)得出，烏錦

4、顆粒劑的LD50＞40g/kg·bw，最大耐受劑量為160g/kg·bw，是臨床用藥量的80倍，在用藥劑量合理的情況下，臨床用藥安全無(wú)毒。Wistar大鼠亞慢性毒性試驗(yàn)表明，除高劑量外，烏錦顆粒劑對(duì)Wistar大鼠的體重增長(zhǎng)、血液常規(guī)指標(biāo)、血清學(xué)指標(biāo)、主要臟器指數(shù)等均無(wú)顯著(P＞0.05)影響。急性與亞慢性毒性試驗(yàn)表明，烏錦顆粒劑屬無(wú)毒產(chǎn)品。
　　通過(guò)小腸墨汁推進(jìn)運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)、羔羊離體回腸蠕動(dòng)試驗(yàn)、止瀉試驗(yàn)、耳廓腫脹抑制試驗(yàn)和扭體法鎮(zhèn)