H2K27甲基化調(diào)節(jié)酶JMJD3、UTX、EZH2在子宮內(nèi)膜癌中的表達和臨床意義.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:通過檢測正常子宮內(nèi)膜細胞和子宮內(nèi)膜癌細胞株、正常子宮內(nèi)膜組織和子宮內(nèi)膜腺癌組織中H3K27甲基化調(diào)節(jié)酶JMJD3、UTX和EZH2的表達情況，分析其表達和臨床病理之間的關系，初步了解它們在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生和發(fā)展中的意義。
　　方法:利用Oncomine數(shù)據(jù)平臺分析正常子宮內(nèi)膜組織和子宮內(nèi)膜癌中JMJD3、UTX和EZH2的表達。并進一步在細胞和組織中驗證:選擇子宮內(nèi)膜癌細胞株Hec-1A、Ishikawa、Hec-1B、KlE

2、、RL95-2和原代子宮內(nèi)膜腺上皮細胞(endometrial epithelial cell，EEC)，通過Real-time PCR和Western blot檢測JMJD3、UTX和EZH2在各個細胞株中的mRNA和蛋白表達情況，使用細胞免疫組化檢測JMJD3蛋白在細胞中的表達;收集Ⅰ型子宮內(nèi)膜腺癌組織26例和增殖期子宮內(nèi)膜組織17例，通過Real-time PCR方法比較組織中JMJD3、UTX和EZH2 mRNA的表達;另收集Ⅰ

3、型子宮內(nèi)膜樣腺癌組織49例，增殖期子宮內(nèi)膜35例，免疫組織化學方法比較EZH2蛋白在兩組中的表達，并進一步分析EZH2表達和臨床病理之間的關聯(lián)。
　　結果:基于Oncomine平臺的生物信息數(shù)據(jù)分析顯示:JMJD3、UTX在Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌中高表達，EZH2在腫瘤組織和正常組織中表達無明顯差異。我們的研究提示，JMJD3、UTX和EZH2在子宮內(nèi)膜癌細胞株中的mRNA和蛋白表達水平均高于正常子宮內(nèi)膜腺上皮細胞。這三個基因在子宮內(nèi)膜癌

4、組中mRNA水平均高于增殖期子宮內(nèi)膜，但差異無統(tǒng)計學意義（P值分別為0.632，0.138和0.595）。而EZH2蛋白在Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌組織中的表達明顯高于增殖期內(nèi)膜（P=0.005），且EZH2高表達和淋巴血管侵潤(lymphovascular-space invasion，LVSI)密切相關（P=0.014）。
　　結論:H3K27甲基化轉(zhuǎn)移酶EZH2在子宮內(nèi)膜癌中高表達，且和LVSI密切相關，提示EZH2高表達可能促進子宮內(nèi)

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