子宮內(nèi)膜癌中survivin mRNA的表達(dá)及臨床意義研究.pdf

1、子宮內(nèi)膜癌(endometrialcancer，EC)是女性生殖器官常見惡性腫瘤，近年來發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)。子宮內(nèi)膜癌的預(yù)后因素包括臨床分期、組織學(xué)分級(jí)、肌層浸潤、淋巴轉(zhuǎn)移、腫瘤范圍等，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，癌基因和抑癌基因及凋亡抑制基因在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后中的作用日漸成為學(xué)者們研究的熱點(diǎn)，近來發(fā)現(xiàn)Survivin與子宮內(nèi)膜癌預(yù)后密切相關(guān)。Survivin是1997年耶魯大學(xué)發(fā)現(xiàn)的凋亡抑制蛋白，目前它與腫瘤的關(guān)系已經(jīng)成為多

2、種領(lǐng)域的研究重點(diǎn)。Survivin在正常成熟終末組織中無表達(dá)，但在人類多種腫瘤中都有表達(dá)，這一特點(diǎn)為腫瘤的早期診斷和基因治療提供了新的靶點(diǎn)。近來有證據(jù)表明Survivin還涉及組織的損傷及修復(fù)。Survivin可作為一個(gè)新的腫瘤標(biāo)記特異性標(biāo)記，并可能成為腫瘤基因治療更理想的靶基因。Survivin可能通過抑制凋亡和促進(jìn)增殖兩方面的作用參與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展，其過度表達(dá)提示預(yù)后不良，可能成為子宮內(nèi)膜癌的預(yù)后判斷因子。近年研究顯示，Su

3、rvivin在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，與腫瘤預(yù)后密切相關(guān)，有望成為一種廣譜的腫瘤診斷標(biāo)記物，可能是抗腫瘤治療的重要標(biāo)靶。近來針對(duì)Survivin的反義核酸和其突變體的靶向治療研究顯示，其可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制細(xì)胞增殖，并增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性，為腫瘤的綜合防治提供了新的思路。本文用半定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)的方法檢測(cè)子宮內(nèi)膜癌與正常子宮內(nèi)膜SurvivinmRNA表達(dá)，通過觀察子宮內(nèi)膜癌與正常子宮內(nèi)膜Surv

4、ivinmRNA的表達(dá)差別，探討子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展的可能機(jī)制。 目的：研究Survivin基因在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)與病理預(yù)后因素的關(guān)系(包括手術(shù)-病理分期，組織分級(jí)，肌層浸潤)。為子宮內(nèi)膜癌預(yù)后的預(yù)測(cè)、臨床診斷及治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法：選取子宮內(nèi)膜癌標(biāo)本30例，所有患者術(shù)前均未接受放療、化學(xué)藥物治療及激素治療。所有內(nèi)膜標(biāo)本均經(jīng)病理學(xué)檢查證實(shí)，30例子宮內(nèi)膜癌患者按照國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO，1988)標(biāo)準(zhǔn)分期。24

5、例高中分化子宮內(nèi)膜癌，6例低分化子宮內(nèi)膜癌。Ⅰ期16例，Ⅱ，Ⅲ期14例。正常子宮內(nèi)膜10例，取自切除子宮的子宮肌瘤患者，組織經(jīng)液氮冷凍保存于-70℃子宮內(nèi)膜癌和正常子宮內(nèi)膜的總mRNA，用半定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)的方法檢測(cè)SurvivinmRNA在子宮內(nèi)膜癌的表達(dá)。 結(jié)果：1.子宮內(nèi)膜癌中survivin表達(dá)的陽性率83.3％明顯高與正常子宮內(nèi)膜中survivin表達(dá)的陽性率20％，P＜0.05。 2.子

6、宮內(nèi)膜癌survivin表達(dá)指數(shù)(0.9033±0.2107)明顯高于正常子宮內(nèi)膜survivin表達(dá)指數(shù)(0.2511±0.1025)，P＜0.05。 3.子宮內(nèi)膜癌中survivin的表達(dá)指數(shù)手術(shù)-病理Ⅰ期(0.7896±0.1823)與手術(shù)-病理Ⅱ、Ⅲ期survivin的表達(dá)指數(shù)(0.9021±0.2032)，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。子宮內(nèi)膜癌中survivin的表達(dá)指數(shù)與病理分期無關(guān)，P＞0.05。 4.低分化癌的surv

7、ivin表達(dá)指數(shù)(1.2569±0.2012)明顯高于高、中分化癌的survivin表達(dá)指數(shù)(0.7556±0.2387)，P＜0.001。 5.深肌層浸潤癌的survivin的表達(dá)指數(shù)(1.0500±0.1532)明顯高于淺肌層浸潤癌survivin的表達(dá)指數(shù)(0.8012±0.2259)，P＜0.02。 結(jié)論：Survivin基因在子宮內(nèi)膜癌中的高表達(dá)，與癌組織的分化程度，肌層浸潤程度呈正相關(guān)，與手術(shù)-病理分期無關(guān)。