不同曲安奈德混懸液物理化學(xué)性質(zhì)及其眼內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、目的:曲安奈德(triamcinolone acetonide，TA)是一種糖皮質(zhì)激素類藥物，通過玻璃體腔注射給藥可以治療多種脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜疾病。目前國內(nèi)外市場(chǎng)上有多種TA混懸液，本文旨在研究不同TA混懸液物理化學(xué)性質(zhì)及其眼內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)特征，為其臨床合理用藥提供理論依據(jù)。
　　方法:本課題選擇目前國內(nèi)外使用最廣的四種TA混懸液:Kenalog-40，Triesence、Transton和Tongyong，前三者的主要成分為曲安奈德，

2、Tongyong的主要成分為醋酸曲安奈德，是曲安奈德的醋酸酯，在體內(nèi)生物酶的作用下水解為曲安奈德而發(fā)揮療效。我們對(duì)四種TA混懸液進(jìn)行體外和體內(nèi)兩方面的研究。體外研究?jī)?nèi)容包括:滲透壓、pH值、粒徑分布、結(jié)晶度、上清液中TA濃度以及不同TA混懸液在PBS和離體兔眼玻璃體的溶解動(dòng)力學(xué)。體內(nèi)研究?jī)?nèi)容包括:兔眼玻璃體腔注射不同TA混懸液后的房水藥代動(dòng)力學(xué)，以及通過玻璃體與前房雙探針同時(shí)微滲析技術(shù)研究玻璃體與房水游離TA濃度的定量關(guān)系。
　　

3、結(jié)果:粒徑分布研究結(jié)果表明，Triesence的粒徑分布最均勻(平均粒徑11.51μm，RSD0.71)，Kenalog-40平均粒徑最大(18.66μm，RSD0.89)，Tongyong平均粒徑最小(6.69μm)，粒徑分布最廣(RSD1.02)。X射線粉末衍射結(jié)果顯示，Triesence與Kenalog-40具有100％的結(jié)晶度，而Transton與Tongyong只有89％的結(jié)晶度。玻璃體溶解動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果顯示，除Tongyon

4、g外，其他三種TA混懸液的溶解度相似，但Triesence溶解得最慢，Transton溶解得最快，Kenalog-40介于二者之間(Transton vs Kenalog-40，p＜0.05; Kenalog-40 vs Triesence，p＜0.05)。Tongyong與其他3種TA混懸液的溶解動(dòng)力學(xué)不同，前3h內(nèi)游離TA水平較低而且增長緩慢，3h后游離TA水平快速上升。兔眼玻璃體腔注射1.2 mg4種不同TA混懸液后，Triese

5、nce組游離TA進(jìn)入前房的量最少，Transton組游離TA進(jìn)入前房的量最多，Kenalog-40介于二者之間(Triesence vs Transton，p=0.007;Kenalog-40 vs Transton，p=0.0225; Triesence vs Kenalog-40，p=0.025)。玻璃體腔注射Tongyong后，房水游離TA濃度緩慢增加，5d后達(dá)峰，之后呈現(xiàn)與其他3種TA混懸液類似的指數(shù)衰減。玻璃體與前房雙探針同時(shí)

6、微滲析實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，玻璃體腔注射1.2 mg TA混懸液后(Kenglog-40)，房水游離TA占玻璃體游離TA的百分?jǐn)?shù)呈現(xiàn)緩慢增加，于兩周達(dá)到最高，之后緩慢下降（給藥后1h，房水TA濃度不及玻璃體的1％，2周后達(dá)到26.8％，3周時(shí)為11.7％)。
　　結(jié)論:不同TA混懸液的溶出動(dòng)力學(xué)不同。Triesence在玻璃體中溶解得最慢，在眼內(nèi)的持續(xù)時(shí)間和治療作用可能較長，發(fā)生高眼壓和白內(nèi)障的幾率較小。Transton在玻璃體中溶解得最