衰老肝臟中星狀細(xì)胞和干細(xì)胞交互作用研究.pdf

1、組織器官的衰老是一個(gè)基本生物學(xué)現(xiàn)象，通常是在個(gè)體發(fā)育進(jìn)入老年階段后開(kāi)始表現(xiàn)。已有研究表明，組織器官的衰老和存在其內(nèi)部的組織干細(xì)胞的功能狀態(tài)密切相關(guān)。
　　我們研究發(fā)現(xiàn)小鼠肝臟隨年齡增長(zhǎng)也會(huì)出現(xiàn)衰老表現(xiàn)，在衰老的肝臟中，肝臟干細(xì)胞動(dòng)員能力下降。目前普遍認(rèn)為肝臟干細(xì)胞起源于肝內(nèi)膽管的終末結(jié)構(gòu)，即赫令氏管（Hering’sCanal）。在小鼠中，該細(xì)胞因其形狀為卵圓形，核漿比例高，又被稱為卵圓細(xì)胞（Oval cell），其數(shù)量稀少，一般

2、處于靜息狀態(tài)。
　　我們利用模型誘導(dǎo)卵圓細(xì)胞增殖活化，在衰老的肝臟中，卵圓細(xì)胞很少被動(dòng)員。通過(guò)對(duì)年輕/年老小鼠肝臟組織進(jìn)行的基因芯片篩查，發(fā)現(xiàn)年老小鼠肝臟中的一些胞外基質(zhì)蛋白顯著下降。肝臟中的基質(zhì)蛋白主要是由肝星狀細(xì)胞（Hepatic stellate cell,HSC）產(chǎn)生。HSC存在于竇周間隙（Disse’sspace）中，在肝臟損傷情況下從靜息狀態(tài)轉(zhuǎn)分化為肌成纖維細(xì)胞，通過(guò)分泌大量膠原纖維等胞外基質(zhì)成份而參與對(duì)損傷的修復(fù)。<

3、br>　　在衰老肝臟中，HSC活化能力下降，其產(chǎn)生胞外基質(zhì)蛋白的減少是導(dǎo)致卵圓細(xì)胞動(dòng)員下降的關(guān)鍵因素，尤以層粘連蛋白（laminin）最為重要。Laminin構(gòu)成了卵圓細(xì)胞的微環(huán)境（niche）組成成份，還具有促進(jìn)卵圓細(xì)胞增殖的生物學(xué)功能，以此為卵圓細(xì)胞動(dòng)員提供有效支持。而活化的卵圓細(xì)胞對(duì)HSC的活化和產(chǎn)生胞外基質(zhì)蛋白也具有促進(jìn)作用，兩者通過(guò)交互作用共同調(diào)控肝臟的損傷修復(fù)。
　　綜上所述，通過(guò)我們的研究發(fā)現(xiàn)，年老小鼠肝臟出現(xiàn)衰老，