Experimental Study on Toxicity of Plumbago zeylanica Extracts.pdf

1、目的：對比研究白花丹水提取物、白花丹醇提取物及白花丹醌三種不同提取物對小鼠的急性毒性；并探討白花丹水提取物、白花丹醇提取物、白花丹醌對家兔的皮膚毒性刺激實(shí)驗(yàn)；通過白花丹醌對大鼠的蓄積性毒性實(shí)驗(yàn)，研究白花丹醌對大鼠肝臟、腎臟的損傷；為今后白花丹提取物及白花丹醌能夠在新藥物開發(fā)及臨床用藥安全的合理利用提供科學(xué)依據(jù)。
　　研究方法：1.采用水煎提取法及滲漉提取法提取白花丹的提取物——白花丹水提取物、白花丹醇提取物。2.采用改良寇氏法通過

2、灌胃給藥方式對白花丹水提取物及白花丹醇提取物進(jìn)行半數(shù)致死量(Median lethal dose，LD50)的測定。選用昆明小鼠144只，雌雄各半，體重：18~22g。隨機(jī)分入白花丹水提取物、白花丹醇提取物預(yù)實(shí)驗(yàn)組與正式實(shí)驗(yàn)組。分別測出二者對小鼠的半數(shù)致死量LD50。3.采用改良寇氏法通過灌胃、腹腔注射、尾靜脈注射三種不同給藥方式對白花丹醌LD50的測定。選用昆明小鼠216只，雌雄各半，體重：18~22g。隨機(jī)分2組：預(yù)實(shí)驗(yàn)組與正式實(shí)驗(yàn)

3、組；采用灌胃、腹腔注射、尾靜脈注射三種給藥方式，分別測出白花丹醌不同給藥方式對的半數(shù)致死量LD50。4.白花丹水提取物、白花丹醇提取物、白花丹醌對家兔的皮膚刺激毒性實(shí)驗(yàn)。皮膚刺激實(shí)驗(yàn)：選用家兔12只，雌雄各半，體重：2kg~4kg。隨機(jī)分為6組：即白花丹水提取物、白花丹醇提取物、白花丹醌低、中、高三個(gè)劑量給藥組及空白對照組，在各組家兔脊背兩側(cè)部經(jīng)剪毛備皮后，分別于1d、3d、7d進(jìn)行藥物涂抹，并于三個(gè)時(shí)段給藥前進(jìn)行肉眼觀察皮膚變化及第7

4、d取材進(jìn)行病理學(xué)檢查。5.白花丹醌單次毒性實(shí)驗(yàn)。（1）單次毒性實(shí)驗(yàn)采用SD大鼠40只，雌雄各半，體重：180~220g。隨機(jī)分低、中、高三個(gè)劑量給藥組及空白對照組（給藥組注射白花丹醌，對照組注射生理鹽水），每組10只。采用尾靜脈注射方式連續(xù)給藥7d、14d、28d三個(gè)階段，并于上述三階段分別取肝、腎，肉眼及病理觀察肝、腎形態(tài)變化及病理檢查。
　　研究結(jié)果：⑴通過實(shí)驗(yàn)測得：白花丹水提取物、白花丹醇提取物經(jīng)灌胃給藥方式及白花丹醌經(jīng)灌胃

5、、腹腔注射、尾靜脈注射給藥方式對小鼠的LD50分別為：白花丹水提取物 LD50為：81.13g/kg，95％可信范圍為：70.3234~93.6052g/kg；白花丹醇取提取物的半數(shù)致死量(LD50)為：115.69g/kg，95%可信范圍為：75.2489~177.8689g/kg；測得白花丹醌灌胃的半數(shù)致死量(LD50)為：249.6mg/kg，95%可信范圍為：162.069~378.1813mg/kg；白花丹醌腹腔注射的半數(shù)致死

6、量(LD50)為：96.4mg/kg，95%可信范圍為：83.4062~111.4295mg/kg；白花丹醌尾靜脈注射的半數(shù)致死量(LD50)為：77.9mg/kg，95%可信范圍為：68.2496~88.8996mg/kg；⑵通過白花丹水提取物、白花丹醇提取物及白花丹醌對家兔的皮膚刺激實(shí)驗(yàn)表明：三者通過肉眼觀察，皮膚均沒有明顯的紅斑、水腫變化，但通過對皮膚的病理檢測表明：白花丹水提取物組隨著濃度的增加（濃度在1g/mL）：表皮棘層細(xì)胞

7、輕度增生，真皮層小血管增生；白花丹醇提取物組隨著濃度的增加（濃度在4g/mL）：表皮層局灶小潰瘍，真皮層小膿腫形成；白花丹醌組隨著濃度的增加（濃度在1mg/mL）：表皮層局灶潰瘍，表面見炎性滲出物，真皮層中性粒細(xì)胞浸潤，并有小膿腫形成。隨著濃度的升高，三者對皮膚是有刺激反應(yīng)的。⑶通過白花丹醌對大鼠的蓄積性毒性實(shí)驗(yàn)病理檢測表明：長期用藥、濃度的升高對肝、腎有輕微的損傷。
　　結(jié)論：1.通過白花丹水提取物、白花丹醇提取物及白花丹醌對小