藥物分子與手性固定相的相互作用研究.pdf

1、手性是自然界的基本屬性，手性化合物在日常生活中廣泛存在。對手性化合物的研究一直是化學家研究的熱點.本文采用分子動力學模擬方法研究了手性化合物與多糖類手性固定相Chiralcel OJ的相互作用。論文主要包括三個部分。
　　 論文第一部分為研究溶劑效應和溫度對手性化合物在高效液相色譜拆分時其絕對構(gòu)型的出峰順序的影響。不同的溶劑對化合物與手性固定相的相互作用的影響不同，主要是影響疏水作用、偶極-偶極相互作用、分子間氫鍵以及π-π相互

2、作用。該部分詳細介紹了使用Materials Studio Modeling軟件時各種參數(shù)如何設(shè)置、如何構(gòu)建化合物的初始結(jié)構(gòu)。研究表明，對于溶劑效應和溫度的設(shè)置要按照實際實驗時的分離條件進行設(shè)置，能夠達到較理想的模擬結(jié)果。該部分研究有助于更好的理解溶劑效應和溫度對手性分離機理的影響。
　　 論文第二部分主要是研究動力學模擬與預測手性藥物對映體在高效液相色譜中的分離出峰順序。這部分的研究，主要是為了驗證本文所采用的計算方法的可靠性

3、。選擇14種具有已知對映體出峰順序的藥物分子，對其進行動力學模擬和優(yōu)化，得到了較好的結(jié)果，模擬的對映體的出峰順序與試驗結(jié)果一致。本部分的工作，有望從分子水平上得到藥物分子與手性固定相的相互作用模型，可以幫助了解手性識別發(fā)生的部位及主要影響因素。而且有望使分子模擬方法成為手性拆分時判斷出峰構(gòu)型的一個輔助工具，以彌補HPLC分離技術(shù)無法判斷出峰絕對構(gòu)型這一缺憾。
　　 第三部分為手性藥物分子的定量結(jié)構(gòu)-保留因子關(guān)系（QSRFR）和定

4、量結(jié)構(gòu)-分離因子關(guān)系(QSSFR)研究。主要是對一系列具有相似分子骨架的手性化合物在Pirkle型手性固定相中的分離規(guī)律加以研究。采用VolSurf方法計算分子的三維結(jié)構(gòu)信息，將其轉(zhuǎn)換為容易理解和解釋的VolSurf參數(shù)，采用PLS方法分別建立參數(shù)與手性化合物的QSRFR關(guān)系模型，對結(jié)果進行分析。將后出峰對映體與先出峰對映體的VolSurf參數(shù)分別對應相減，得到新的參數(shù)，建立該參數(shù)與分離因子的QSSFR模型，模型用于預測具有相似分子結(jié)構(gòu)