SOCS-3在喉癌組織中的表達(dá)與臨床病理因素的關(guān)系及與p-STAT3、Bcl-2、VEGF的相關(guān)性.pdf

1、在喉癌的形成和發(fā)展過(guò)程中JAK/STAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子是一種重要的細(xì)胞因子,可以促進(jìn)細(xì)胞增殖及抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡。SOCS(細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子抑制因子)是JAK/STAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的負(fù)調(diào)控因子。自從SOCS家族于1995年被首次報(bào)道后,對(duì)其功能的研究越來(lái)越深入。
　　 SOCS-3是SOCS家族中重要一員。SOCS-3被p-STAT3誘導(dǎo)表達(dá)后通過(guò)反饋性抑制STAT3的磷酸化,抑制JAK/STAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。當(dāng)細(xì)胞因子和/

2、或生長(zhǎng)激素結(jié)合到細(xì)胞膜受體上,活化JAK蛋白,激活的JAK使細(xì)胞膜受體胞內(nèi)段的酪氨酸發(fā)生磷酸化,募集含有SH2結(jié)構(gòu)域的STAT3轉(zhuǎn)錄因子,并使之磷酸化而活化成為p-STAT3,p-STAT3可形成二聚體,并轉(zhuǎn)入細(xì)胞核內(nèi),誘導(dǎo)其他下游靶基因的轉(zhuǎn)錄,如抗凋亡蛋白Bcl-2與腫瘤血管生成密切相關(guān)的VEGF等。當(dāng)p-STAT3二聚體轉(zhuǎn)入細(xì)胞核內(nèi)后,與SOCS-3基因啟動(dòng)子特異的DNA序列結(jié)合,調(diào)控SOCS-3基因的轉(zhuǎn)錄,使SOCS-3得以表達(dá)。

3、SOCS-3蛋白表達(dá)后可通過(guò)SH2結(jié)構(gòu)域與JAK高親和力結(jié)合,使JAK活性受到抑制。最終導(dǎo)致STAT3無(wú)法被募集磷酸化,從而使JAK/STAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路受到抑制。
　　 在頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、肺癌、肝癌、胰腺癌、胃癌、骨髓瘤及腎癌的研究報(bào)道中相繼證實(shí),SOCS-3基因在惡性腫瘤中表達(dá)缺失導(dǎo)致JAK/STAT3信號(hào)轉(zhuǎn)道通路持續(xù)性活化,使腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)失去調(diào)控。
　　 SOCS-3蛋白在喉癌中的表達(dá)情況在國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)報(bào)道,本

4、研究采用免疫組織化學(xué)的方法旨在探討SOCS-3蛋白在喉癌組織中的表達(dá),并進(jìn)一步研究SOCS-3與p-STAT3的相關(guān)性,及其與p-STAT3下游靶基因Bcl-2和VEGF的關(guān)系。同時(shí)分析SOCS-3表達(dá)與喉癌臨床因素的關(guān)系。
　　 方法:為2005年2月～2009年2月在白求恩國(guó)際和平醫(yī)院耳鼻咽喉-頭頸外科接受手術(shù)的喉鱗狀細(xì)胞癌患者的石蠟標(biāo)本40例,正常喉組織11例(取自全喉切除患者經(jīng)病理科證實(shí)為正常喉組織)。所有患者術(shù)前均未進(jìn)

5、行化學(xué)治療和放射治療。采用免疫組織化學(xué)方法染色(SP法),檢測(cè)SOCS-3,p-STAT3、Bcl-2、VEGF蛋白在40例喉鱗狀細(xì)胞、11例喉正常粘膜組織中的表達(dá)情況并分析SOCS-3、p-STAT3、Bcl-2、VEGF蛋白之間表達(dá)的相關(guān)性及SOCS-3與臨床病理因素的關(guān)系。
　　 結(jié)果:1、免疫組化SP法染色后可見(jiàn)正常喉黏膜均可檢測(cè)到SOCS-3蛋白的表達(dá),其陽(yáng)性表達(dá)率和積分光密度分別為100％(15.570±1.49×1

6、03)。SOCS-3在喉癌組織中低表達(dá),其陽(yáng)性表達(dá)率和積分光密度值分別為17.50％(11.49±3.17×103)。兩者之間具有顯著差異。2、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示p-STAT3、Bcl-2、VEGF蛋白在正常粘膜中表達(dá)小于喉癌組織,正常喉粘膜陽(yáng)性表達(dá)率和積分光密度分別為O％(8.077±1.51×103),27.27％(8.976±2.16×103)和36.36％(8.892±3.20×103),在喉癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率和積分光密度分別為72

7、.0％(12.698±2.67×103),72.5％(12.003±3.15×103)和62.5％(11.152±2.91×103)。3、在喉癌組織中SOCS-3與p-STAT3蛋白之間存在顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.459,p=0.003),而p-STAT3的表達(dá)與Bcl-2(r=0.989,p=0.000)、VEGF(r=0.378,P=0.016)的表達(dá)存在正相關(guān)。4、SOCS-3表達(dá)與患者年齡(p=0.223)、性別(p=0.849)

8、、腫瘤T分期(p=0.193)無(wú)相關(guān)性。而與病理分級(jí)(P=0.000),有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(p=0.000)有關(guān)。
　　 結(jié)論:1、喉正常粘膜組織中SOCS-3呈陽(yáng)性表達(dá),而在喉癌組織中低表達(dá)。兩者之間存在差異性,證實(shí)了SOCS-3在喉癌組織中表達(dá)缺失。2、p-STAT3、Bcl-2、VEGF在喉正常組織中低表達(dá),而在喉癌組織中呈陽(yáng)性表達(dá)。3、在喉癌組織中SOCS-3與p-STAT3蛋白表達(dá)之間存在負(fù)相關(guān),而p-STAT3與Bcl-