嗅覺障礙臨床特點(diǎn)和病毒感染嗅覺損傷機(jī)制的研究.pdf

1、在生活中，嗅覺障礙并不少見，有數(shù)據(jù)顯示20歲以上的中青年中19.1％存在嗅覺障礙，其中嗅覺功能減退者占13.3％，嗅覺完全喪失者占5.8％，而在53歲以上的中老年人當(dāng)中存在嗅覺障礙的人數(shù)比例已高達(dá)24.5％。然而目前將嗅覺障礙視為獨(dú)立疾病的醫(yī)學(xué)研究并不是很多，因?yàn)槿藗冮L期以來對(duì)于嗅覺在人類生命中的重要作用的認(rèn)識(shí)不足，認(rèn)為失去嗅覺本身并不會(huì)危害到病人的生命，在臨床上嗅覺障礙患者常有發(fā)病后延遲就診的普遍現(xiàn)象。 本文第一部分通過對(duì)臨床

2、就診的146例嗅覺障礙患者臨床特點(diǎn)以及聯(lián)合應(yīng)用T&T嗅覺計(jì)測(cè)試法和嗅覺事件相關(guān)電位(olfactory event—related potentials，OERPs)檢測(cè)法對(duì)嗅覺功能行量化評(píng)估和分析，不僅了解到鼻—鼻竇疾病、上呼吸道感染和頭外傷是嗅覺障礙的最常見病因，同時(shí)發(fā)現(xiàn)嗅覺障礙患者的臨床表現(xiàn)方式多樣，包括雙側(cè)不同程度的嗅覺減退、雙側(cè)部分嗅覺減退、單側(cè)嗅覺減退，以及本研究新發(fā)現(xiàn)的一種主觀和客觀檢查結(jié)果不一致的特殊現(xiàn)象，即：他(或她)

3、們的T&T嗅覺檢查結(jié)果顯示嗅覺識(shí)別閾均值正常，而OERPs反應(yīng)波形均不能引出。第一部分的結(jié)果，不僅表明嗅覺障礙的復(fù)雜性需要引起患者及醫(yī)務(wù)人員的重視，并有待于更深入的探索；而且也暴露出經(jīng)典T&T嗅覺計(jì)測(cè)試方法對(duì)嗅覺功能評(píng)估的不足，相應(yīng)地展示了作為客觀檢查項(xiàng)目的OERPs在進(jìn)行嗅覺功能的評(píng)估方面具有不可忽視的重要作用。因此聯(lián)合應(yīng)用嗅覺功能評(píng)估的主觀、客觀測(cè)試法，在臨床上能夠做到取長補(bǔ)短，從而比較充分地反應(yīng)患者的嗅覺功能。 上呼吸道感

4、染、鼻腔—鼻竇炎性疾病是引發(fā)嗅覺功能障礙的最常見原因。然而目前對(duì)于這兩類病因引起嗅覺功能障礙尚無確切有效的治療方案。本文第二部分，觀察了鼻腔氣動(dòng)噴射霧化吸入布地奈德混懸液對(duì)20例這類嗅覺障礙患者的臨床治療效果，5例(25％)嗅覺功能恢復(fù)正常，10例(50％)明顯改善，3例(15％)稍有改善，2例無效；總有效率達(dá)90％。根據(jù)這部分研究結(jié)果，初步證實(shí)了鼻腔氣動(dòng)噴射霧化吸入布地奈德混懸液對(duì)上呼吸道感染和鼻—鼻竇炎性疾病相關(guān)的嗅覺障礙患者具有較

5、好治療效果，該治療方法簡便、無創(chuàng)、有效，病人依從性好，是一種較好的治療方法。 在本文的第三部分，通過模擬上呼吸道感染的自然途徑，制作了上呼吸道病毒感染動(dòng)物模型。通過HE染色觀察正常對(duì)照組小鼠和病毒感染不同時(shí)期的實(shí)驗(yàn)組小鼠嗅上皮、嗅球的組織結(jié)構(gòu)和細(xì)胞形態(tài)，發(fā)現(xiàn)與正常對(duì)照組相比嗅上皮和嗅球均發(fā)生了改變，說明病毒感染除了對(duì)嗅上皮產(chǎn)生損害外，還可引起嗅球的細(xì)胞損害。通過OMP(olfactory marker protein，嗅覺標(biāo)記蛋

6、白)、MMP—9(matrix metalloproteinase—9，基質(zhì)金屬蛋白酶—9)和TIMP—1(tissue inhibitors of metalloproteinases—1，組織金屬蛋白酶抑制劑—1)的免疫組化染色，分析比較三者在嗅上皮和嗅球中的表達(dá)情況，并利用單因素方差分析t檢驗(yàn)法，以O(shè)MP作為參照，觀察三者在正常對(duì)照組小鼠和病毒感染不同時(shí)期的實(shí)驗(yàn)組小鼠嗅上皮中的表達(dá)特點(diǎn)，本研究發(fā)現(xiàn)MMP—9和TIMP—1與OMP表