特異降解性海藻酸鹽水凝膠微載體.pdf

1、本論文從分子水平設計出細胞相容性良好的新型天然聚合物水凝膠人工細胞外基質(zhì)材料，并構(gòu)建出相應的可用于干細胞擴增的大孔微載體。在水溶性碳二亞胺的活化作用下，海藻酸鈉的羧基與交聯(lián)劑胱胺中的氨基發(fā)生酰胺化交聯(lián)反應而形成水凝膠，由胱胺引入的二硫鍵交聯(lián)結(jié)構(gòu)可以在半胱氨酸等還原劑的作用下斷裂形成巰基，此類水凝膠微載體具備特異的體外降解性能。即，在溫和的生理條件下可通過非酶解途徑降解載體材料而回收擴增后的細胞。
　　 分子鏈過于親水不能有效吸附

2、蛋白成分、缺乏細胞結(jié)合位點、不能和細胞發(fā)生特異相互作用是海藻酸鹽水凝膠作為細胞載體材料應用時的主要問題。為了克服這一缺陷，本論文采用LbL技術(shù)利用聚電解質(zhì)間的靜電相互作用，將殼聚糖和肝素等天然生物材料固定于海藻酸鹽水凝膠膜表面，從而對其進行適宜的表面改性和修飾，以增加水凝膠膜的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性和細胞黏附性。進一步利用纖連蛋白(FN)與殼聚糖的靜電相互作用以及堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)與肝素的特異性親和作用，將生長因子、纖連蛋白等生物活

3、性物質(zhì)吸附到海藻酸鹽水凝膠膜表面，從而達到促進細胞黏附與增殖的目的。L929細胞實驗結(jié)果顯示，經(jīng)多重表面修飾后的海藻酸鹽水凝膠膜具有較好的細胞相容性，表面固定FN與bFGF后能夠更好地促進細胞的黏附與增殖。細胞毒性結(jié)果顯示，以半胱氨酸作為還原劑降解水凝膠材料后的溶出/降解物基本沒有表現(xiàn)出細胞毒性。
　　 采用W/O懸浮交聯(lián)法制備出海藻酸鹽水凝膠微球，粒徑統(tǒng)計結(jié)果證實海藻酸鈉溶液的濃度越高微球的平均粒徑越大，分散劑用量增多可使微球