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1、目的:通過(guò)建立海洛因成癮大鼠模型,觀察成癮大鼠PAG神經(jīng)元單位放電及PAG、海馬神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)變化。以探討海洛因?qū)AG神經(jīng)元單位放電的影響及中樞神經(jīng)元的損害,為進(jìn)一步闡明海洛因依賴機(jī)制和脫毒治療提供一定的理論依據(jù)。 方法:按劑量遞增原則,給SD大鼠皮下注射海洛因,1日2次,連續(xù)9天,第10天用納洛酮催促戒斷,確定海洛因成癮大鼠模型的建立。對(duì)照組以同樣方式注射等量生理鹽水。實(shí)驗(yàn)組確定成癮后繼續(xù)給海洛因維持量27mg/kg,連續(xù)2
2、天,然后將實(shí)驗(yàn)組分為實(shí)驗(yàn)1組和實(shí)驗(yàn)2組。實(shí)驗(yàn)1組用于記錄PAG神經(jīng)元單位放電,實(shí)驗(yàn)2組取PAG、海馬觀察超微結(jié)構(gòu)變化。 結(jié)果:①成功建立海洛因成癮大鼠模型:實(shí)驗(yàn)組大鼠戒斷評(píng)分與文獻(xiàn)報(bào)道的海洛因依賴模型戒斷評(píng)分指標(biāo)一致,而且實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組大鼠的戒斷評(píng)分及體重變化比較,均有顯著性差異(P<0.01)。②PAG神經(jīng)元單位放電:實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組PAG神經(jīng)元單位放電的形式有三種:?jiǎn)蝹€(gè)不勻、束簇狀和混合型放電,但三種放電形式在各組中所占比例不
3、同,實(shí)驗(yàn)組混合型放電所占比例顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組PAG神經(jīng)元單位放電頻率也不同:對(duì)照組大鼠以低頻放電為主,而實(shí)驗(yàn)組大鼠以中頻放電為主,組間差異顯著(P<0.05)。③PAG、海馬神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)變化:實(shí)驗(yàn)觀察到海洛因成癮大鼠神經(jīng)元變性、凋亡、脹亡及突觸囊泡增多等變化。主要表現(xiàn)為細(xì)胞質(zhì)減少或消失,細(xì)胞核周間隙增寬,胞漿細(xì)胞器濃聚,電子密度增高,線粒體腫脹,突觸小泡及突觸數(shù)量增多等改變。對(duì)照組PAG和海馬神經(jīng)元胞體、
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