大鼠眶下孔注射高滲鹽水阿霉素對三叉神經(jīng)節(jié)的影響.pdf

1、阿霉素是一種經(jīng)典的抗腫瘤藥物，并可通過逆軸突運輸發(fā)揮對神經(jīng)元的毒性作用。由于存在這一特性，臨床上已開始用阿霉素局部神經(jīng)干注射治療三叉神經(jīng)痛，這種治療方法雖效果尚可，但需手術(shù)暴露神經(jīng)干，具一定創(chuàng)傷性。而神經(jīng)干周圍注射阿霉素后可產(chǎn)生何種病理變化，國內(nèi)外少見研究。本實驗模擬臨床上經(jīng)皮穿刺未刺中神經(jīng)干的情況，將阿霉素和高滲鹽水的復合溶液注射到大鼠眶下孔內(nèi)神經(jīng)干的周圍，通過觀察三叉神經(jīng)節(jié)的熒光表達和節(jié)細胞的病理改變，探討經(jīng)皮穿刺注射高滲鹽水阿霉素

2、溶液治療一些神經(jīng)源性疚病的可行性。 第一部分大鼠眶下孔注射高滲鹽水阿霉素后三叉神經(jīng)節(jié)內(nèi)的熒光表達 目的：觀察大鼠眶下神經(jīng)周圍注射高滲鹽水阿霉素(10：1)的混合溶液后，神經(jīng)干及三叉神經(jīng)節(jié)內(nèi)阿霉素自體熒光的表達及其時相變化。 方法：將含10％NaCl和1％阿霉素的混合溶液(A組)或單純10％NaCl(B組)注入大鼠眶下孔，給藥后于10h、20h、2d、4d、7d和10d分別觀察神經(jīng)組織內(nèi)阿霉素熒光表達。給藥后每日觀

3、察大鼠須墊部的感覺功能變化。 結(jié)果：眶下孔內(nèi)神經(jīng)周圍注射高滲鹽水阿霉素溶液后10h、20h、2d，神經(jīng)外膜呈現(xiàn)連續(xù)強陽性熒光表達，神經(jīng)干和三叉神經(jīng)節(jié)內(nèi)熒光表達呈上升趨勢，2d到達高峰，隨后下降，至10d消失。A組對照側(cè)、B組三叉神經(jīng)節(jié)及所有動物的下頜神經(jīng)、眼神經(jīng)前根纖維及后根均未見熒光表達。 結(jié)論：大鼠眶下孔內(nèi)注射高滲鹽水阿霉素后，可在三叉神經(jīng)節(jié)前外側(cè)區(qū)見到神經(jīng)細胞內(nèi)的熒光表達。神經(jīng)節(jié)細胞的熒光表達是阿霉素破壞神經(jīng)節(jié)細胞

4、的必要前提，經(jīng)皮穿刺注射高滲鹽水阿霉素有望替代神經(jīng)干注射阿霉素，成為治療三叉神經(jīng)痛的可選方法。 第二部分三種不同方法注射阿霉素后大鼠三叉神經(jīng)節(jié)細胞病理改變的對比研究 目的：比較三種不同方法注射阿霉素后，大鼠三叉神經(jīng)功能和三叉神經(jīng)節(jié)細胞病理形態(tài)的變化，探討眶下神經(jīng)周圍(眶下孔)注射高滲鹽水阿霉素治療三叉神經(jīng)痛的可行性。 方法：96只SD大鼠，隨機分為A、B、C、D四組，每紐24只，每紐又分四個時間點：1劇組(A1～

5、D1組)，2劇組(A2～D2組)，1月組(A3～D3組)，3月組(A4～D4組)取材，每時間點6只大鼠。將A～D組分別給予10％NaCl和1％阿霉素的混合溶液10μl眶下孔注射(A組)，1％阿霉素的生理鹽水溶液10μl眶下神經(jīng)干注射(B組)，1％阿霉素的生理鹽水溶液10μl眶下孔注射(C組)，生理鹽水10μl眶下孔注射(D組)每組給藥后于1周、2周、1月及3月時測試各組剩余大鼠的觸須墊感覺功能，后處死取三叉神經(jīng)節(jié)標本，制作HE染色切片，

6、分別觀察神經(jīng)節(jié)細胞的形態(tài)學變化，用等距隨機抽樣法記錄節(jié)細胞總數(shù)及異常節(jié)細胞率。 結(jié)果：各組動物感覺功能測試，A、B組同時間點相比無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，A、B組與C、D組同時間點分別比較，均有統(tǒng)計學差異(P＜0.01)，眶下孔內(nèi)神經(jīng)周圍注射高滲鹽水阿霉素溶液后A1～A4組節(jié)細胞總數(shù)呈遞減趨勢(同組各時間點分別比較，P＜0.01)，顯著低于C、D組同時間點(P＜0.01)，而與B組同時間點相比，除1劇組外，其余時間組比較無統(tǒng)

7、計學差異(P＞0.05)；異常節(jié)細胞率A1～A4組呈遞增趨勢(A組各時間點相比，P＜0.01)，顯著高于C、D組同時間點(P＜0.01)，而與B組同時間點相比，無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。 結(jié)論：大鼠眶下孔內(nèi)神經(jīng)周圍注射高滲鹽水阿霉素后，阿霉素可在高滲鹽水的作用下被神經(jīng)纖維大量吸收并進一步逆行運輸?shù)饺嫔窠?jīng)節(jié)，引起節(jié)細胞的壞死?？粝驴鬃⑸涓邼B鹽水阿霉素可產(chǎn)生與眶下神經(jīng)干注射阿霉素相當?shù)男Ч?，并且療效?yōu)于眶下孔注射同濃度阿霉素生