子宮頸癌癌灶及癌灶旁鱗狀上皮內(nèi)病變HPV亞型的分布.pdf

1、目的： 通過研究宮頸癌患者石蠟包埋組織中HPV亞型的分布，并比較癌灶與癌旁非癌組織中HPV亞型一致性，進一步探討不同亞型HPV感染在子宮頸上皮內(nèi)瘤變進展為子宮頸癌的機理。 方法： 1、研究對象： 以2003年1月至2006年12月北京大學深圳醫(yī)院婦產(chǎn)科診斷的104例子宮頸癌患者為研究對象，包括子宮頸鱗狀細胞癌98例，其中Ⅰa1期29例，Ⅰa2期11例，Ⅰb期44例，Ⅱa2期6例，Ⅱb期8例；子宮頸腺癌6例

2、，分別為Ⅰa1期2例，Ⅰb2期2例，Ⅱb期和Ⅲ期各1例。挑選的石蠟包埋組織塊包括：子宮頸LEEP標本46例，手術治療(包括單純宮頸切除、子宮切除或子宮頸癌根治術)44例，子宮頸病變陰道鏡活檢標本14例。 2、研究方法： 利用“三明治”法制作石蠟切片，采用顯微微切技術分離出宮頸癌灶組織。對同一患者同一蠟塊中同時存在不同程度鱗狀上皮內(nèi)病變(鱗狀上皮內(nèi)病變，SIL)的病例，分別分離不同程度病變的病灶，利用基因芯片對上述病灶組織

3、HPV亞型進行分析比較。 結果： 1、子宮頸癌患者104例中有92例HPV陽性，陽性率為88.46％，共發(fā)現(xiàn)10種亞型，HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33、HPV-35、HPV-45、HPV-58、HPV-59、HPV-66和HPV-73，全部為高危型，HPV-16型為最常見的亞型，共73例占所有HPV陽性病例的70.19％，其次為HPV-18型7例(6.73％)，HPV-33型4例(3.85％)和H

4、PV-73型2例(1.92％)，其中存在單一亞型感染患者101例，存在雙重亞型感染患者1例，雙重感染亞型為HPV-16/33。 104例宮頸癌患者中，年齡最低25歲，最大66歲，平均年齡34歲。HPV-16型仍為各年齡組中最常見的亞型，不同年齡組中，25～39歲年齡組所涉及7種HPV亞型，與其他年齡組相比，所涉及的HPV亞型更多。 2、同一組織塊中同時存在宮頸癌病灶及不同程度SIL53例，其中： 2.1 取相鄰的

5、宮頸癌病灶和HSIL病灶24例，17例患者相鄰的宮頸癌病灶和HSIL病灶中亞型一致，為HPV-16型20例，-18、-58及-33型各1例；1例患者的HSIL病灶中HPV檢測為陰性而無法分析，此例的宮頸癌病灶為HPV-16型；3例患者相鄰的宮頸癌病灶和HSIL病灶HPV檢測均為陰性。 2.2 取相鄰的宮頸癌病灶和LSIL病灶32例，9例患者相鄰的宮頸癌病灶和LSIL病灶中亞型一致，為HPV-16型8例，73型1例；1例患者的宮頸

6、癌病灶為HPV-33型，相鄰的LSIL病灶為-16、-33二型混合感染；16例患者的LSIL病灶中HPV檢測為陰性而無法分析，這16例相鄰宮頸癌病灶中HPV-16型12例，HPV-31、-33、-66、-16/-33型混合感染各1例；6例患者相鄰的宮頸癌病灶和LSIL病灶HPV檢測均為陰性。與癌灶相鄰的不同程度SIL病灶組織中，HSIL中HPV陽性20例(83.33％，20/24)，LSIL中HPV陽性10例(31.25％，10/32)

7、，可見與癌灶相鄰的HSIL及LSIL之間HPV陽性率有顯著性差異(x2=14.957，p<0.05)。癌灶及其相鄰HSIL病灶中HPV亞型一致的病例共20例(83.33％，20/24)，出現(xiàn)最多的是HPV-16型17例(85.00％)，其他亞型為HPV-18、-33、-58型各1例(15％)；LSIL中與癌灶HPV亞型一致的病例共9例(28.13％，9/32)，出現(xiàn)最多的HPV亞型仍為HPV-16型8例(88.89％)，另1例為HPV-

8、73型。采用x2檢驗發(fā)現(xiàn)，與癌灶相鄰的且HPV亞型一致的HSIL及LSIL間比較，出現(xiàn)最多的HPV亞型為HPV-16型，二者之間沒有顯著性差異。 結論： 1、HPV感染是子宮頸癌的主要致病因素，HPV-16型和HPV-18型為宮頸癌主要的致病亞型； 2、單一HPV亞型感染比多重HPV亞型感染更容易引起子宮頸癌的發(fā)生； 3、同一宮頸癌患者在同時存在HSIL和(或)LSIL時，HSIL與LSIL相比，HSIL