放射性肺損傷PI預(yù)測模型的建立和應(yīng)用研究.pdf

1、目的： 通過對非小細(xì)胞肺癌病人的一般臨床資料、放療及預(yù)后情況全面分析，結(jié)合相關(guān)血清細(xì)胞因子檢測，篩選放射性肺損傷發(fā)生發(fā)展的相關(guān)因素，建立統(tǒng)計學(xué)PI預(yù)測模型，并用于放療患者的驗證和預(yù)測，以指導(dǎo)臨床。 方法： 對在天津市腫瘤醫(yī)院放射治療科接受治療的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者入組登記，共120例，時間從2008.3.18—2008.8.5止，隨訪截止時間2009年3月18日。完成NSCLC放射性肺損傷危險因素采集表

2、，主要內(nèi)容可分三部分： 1、一般臨床資料。包括：①年齡、性別、卡氏評分、吸煙史、影響肺功能相關(guān)疾病史、首診時間、首發(fā)癥狀、腫瘤位置、病理類型、診斷及分期。②選擇的放療方法：三維適形放療3D—CRT、適形調(diào)強(qiáng)放療IMRT、Cyber—Knife放療、X刀立體定向放療SRT等。③綜合治療情況：肺部手術(shù)史、化療史及周期數(shù)、是否使用紫杉醇類藥物。④肺功能如通氣功能、彌散功能、殘氣量、通氣儲備等指標(biāo)：VC、FVC、FEV1、FVE/FEV

3、1、DLCO/L等。 2、收集患者放療前、放療30Gy-40Gy時、放療結(jié)束后3個月的清晨空腹靜脈血離心凍存，做酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA法)檢測放療前、中、后時段血清細(xì)胞因子的表達(dá)水平變化。包括：炎癥因子IL-1、IL-6，纖維化因子TGF—β1、血管相關(guān)因子ACE等。 3、通過對放療計劃、劑量體積直方圖等分析，獲得放射物理學(xué)相關(guān)數(shù)據(jù)：全肺及健側(cè)肺、患側(cè)肺的V5、V10、V15、V20、V25、V30、MLD、肺體積

4、；PTV的MLD和體積，放療的總劑量、單次劑量、分割情況等。 4、按照CTC AE3.0，RTOG急性放射性肺炎和慢性肺損傷的分級標(biāo)準(zhǔn)，隨訪觀察所有患者發(fā)生急性放射性肺炎和肺纖維化的情況，并作詳細(xì)記錄、分級，并予相應(yīng)治療。 結(jié)果： 1、放射性肺損傷發(fā)生情況： 共有120例患者入組治療，隨訪至2009年3月18日，自放療開始最長12個月，最短8個月，中位時間10個月。放療開始后3個月時，進(jìn)行放射性肺炎的評價

5、，6個月時進(jìn)行肺纖維化的評價：全組發(fā)生急性放射性肺炎者共39例，其中1級18例，2級12例，3級7例，4級2例，≥2級放射性肺損傷的患者為21例，發(fā)生率為17.5％；未發(fā)生者81例，為67.5％，其中2例于放療結(jié)束后1個月和3個月時因其他原因死亡。 2、統(tǒng)計學(xué)分析示一般資料中患者的化療史、紫杉醇化療、放療前肺功能下降；血清細(xì)胞因子檢測IL－6和TGF—β1；放射物理數(shù)據(jù)全肺V5、V20、健肺V10與放射性肺損傷的發(fā)生有統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)

6、(P<0.05)。 3、COX回歸模型行多因素分析 預(yù)測模型：PI=h(t，x)=h0(t)exp(1.138X1+2.833X2+1.025X3) COX回歸行單因素分析及逐步多因素回歸示V5、V20、療前IL-6水平為預(yù)測因素。當(dāng)V5≥51％時，每增加1％時，放射肺損傷發(fā)生的風(fēng)險增加1.12倍。當(dāng)V20高于25％時.，每增加1％放射性肺損傷的發(fā)生風(fēng)險增加1.999倍。放療前IL－6水平越高，發(fā)生放射性肺損傷

7、的幾率越大，每增高1ng/ml，放射性肺損傷的發(fā)生風(fēng)險增加2.049倍。 結(jié)論： 1、放射性肺損傷的發(fā)生發(fā)展是臨床各種因素相互作用的結(jié)果。 2、放療前參予化療、紫杉醇類藥物化療、肺功能下降者，放射性肺損傷發(fā)生幾率增加。V5大小在引起早期放射性肺炎方面起關(guān)鍵作用，而V20在晚期肺損傷方面起關(guān)鍵作用。臨床制定放射治療計劃時，不僅要看平均肺受量，還要看小劑量分散到全肺的情況，兼顧V5和V20大小及DVH曲線?；颊叻派渥?/p>