一氧化氮通路可能部分介導salusin-β中樞降血壓作用.pdf

1、高血壓、動脈粥樣硬化等心血管疾病已取代傳染病成為我國死亡率最高的疾病。高血壓、動脈粥樣硬化等心血管疾病的發(fā)病機制目前研究尚不完全清楚。血管緊張素、內(nèi)皮素等一系列心血管活性肽的發(fā)現(xiàn)，豐富了高血壓、動脈粥樣硬化等心血管疾病的研究理論，由此催生出一批新的臨床治療藥物，提高了高血壓、動脈粥樣硬化等心血管疾病的治療效果，改善了患者的生活質量。進一步尋找新的心血管活性肽，研究其心血管效應機制，合成新的心血管活性肽的受體拮抗劑或者激動劑，是心血管疾病

2、預防和治療的新策略。
　　 Salusins是2003年日本學者Shichiri等用生物信息學分析長度完整、濃縮的人類cDNA庫，檢索以前未被識別的生物活性肽，新發(fā)現(xiàn)的廣泛存在于造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)具有降血壓和絲裂原樣效應的生物活性肽，成熟的salusins包括28種氨基酸組成的salusin-α和20種氨基酸組成的salusin-β兩個單體。Salusin-β廣泛分布于人和大鼠的骨髓、內(nèi)分泌腺和腦組織，具有降低

3、血壓減慢心率、參與細胞內(nèi)鈣信號轉導、促進細胞增殖、促進下丘腦分泌血管加壓素、促心肌細胞生長和肥厚和細胞保護效應等生物學效應，可能參與了動脈粥樣硬化等心血管疾病的發(fā)生發(fā)展過程。盡管salusins廣泛分布于人和大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，但salusin-β的中樞心血管效應及其機制尚未得到充分研究。大量研究表明，中樞神經(jīng)系統(tǒng)對心血管的調節(jié)具有重要作用。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，腦極后區(qū)(areapostrema,AP)、室旁核(paraventricul

4、arnuclei，PVN)、和穹窿下器(subfomicalorgan，SFO)等通過不同神經(jīng)纖維與延髓頭端腹外側(rostralventrolateralmedulla,RVLM)等核團有密切的聯(lián)系，共同對心血管活動的調節(jié)發(fā)揮重要作用。
　　 目的：
　　 通過側腦室給藥的方式觀察salusin-β對麻醉大鼠的心血管效應，并探討salusin-β的中樞心血管效應機制。
　　 方法：
　　 雄性SD大鼠5

5、7只，腹腔注射氨基甲酸乙酯1.0g/kg麻醉，人工通氣，股動脈、靜脈插管，固定于立體定位儀。其中25只大鼠隨機分為對照組[側腦室注射人工腦脊液(artificialcerebrospinalfluid，aCSF)，n=4]salusin-β100pmol組(n=7)、200pmol組(n=7)、400pmol組(n=7)。給藥后觀察大鼠血壓和心率。其余32只大鼠為預先給予阻斷劑組，隨機分為對照組aCSF+salusin-β組(n=4)、

6、N-甲基-D-天門冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑MK-801+salusin-β組(n=7)、內(nèi)皮源性一氧化氮合酶(endothelialNOS，eNOS)抑制劑NG-硝基-L-精氨酸甲酯(NG-Nitro-L-ArginineMethylEster,L-NAME)+salusin-β組(n=7)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutiricacid，GABA)受體阻斷劑荷包牡丹堿(Bicuculline，Bic)+salusin-β組(n

7、=7)、salusin-α+salusin-β組(n=7)。先分別側腦室給藥MK-801等阻斷劑，10min后待血壓平穩(wěn)再分別側腦室注射salusin-β，觀察給藥后大鼠血壓和心率的變化。
　　 結果：
　　 1.側腦室注射salusin-β100pmol[給藥前：(99±16)mmHg比給藥后：(85±16)mmHg,P＜0.05]、200pmol[給藥前：(97±8)mmHg比給藥后：(82±9)mmHg，P＜0.0

8、5]或400pmol[給藥前：(86±21)mmHg比給藥后：(73±29)mmHg,P＜0.05]，各劑量salusin-β均降低麻醉大鼠血壓，但對心率無影響。側腦室注射等量的aCSF對麻醉大鼠的心血管活動不產(chǎn)生顯著作用。
　　 2.預先給予eNOS抑制劑L-NAME(1.15μmol)能有效減弱側腦室給藥salusin-β的降壓作用[L-NAME+salusin-β組：(-6±10)mmHg比aCSF+salusin-β組：

9、(-17±16)mmHg，P＜0.05]，側腦室預先注射MK-801(0.5μmol)[MK-801+salusin-β組：(-8±5)mmHg比aCSF+salusin-β組：(-17±16)mmHg，P＞0.05]或Bic(0.3nmol)[Bic+salusin-β組：(-11±8)mmHg比aCSF+salusin-β組：(-17±16)mmHg，P＞0.05]均不取消側腦室注射salusin-β產(chǎn)生的降血壓效應。
　　

10、 3.側腦室預先注射salusin-α(200pmol)[salusin-α+salusin-β組：(-8±9)mmHg比aCSF+salusin-β組：(-17±16)mmHg，P＞0.05]不取消側腦室注射salusin-β產(chǎn)生的降血壓效應。
　　 結論：
　　 1.側腦室注射salusin-β顯著降低麻醉大鼠的血壓。
　　 2.側腦室注射salusin-β的降壓作用可能部分由一氧化氮通路介導。