安胃湯對慢性萎縮性胃炎模型大鼠Fas-FasL信號傳導(dǎo)通路的影響.pdf

1、目的:本課題將研究安胃湯對慢性萎縮性胃炎模型大鼠Fas/FasL信號傳導(dǎo)通路影響，以進(jìn)一步闡釋安胃湯防治慢性萎縮性胃炎的作用及其作用機(jī)制。
　　方法:健康清潔級wistar大鼠119只，雄性，體重220～250克。120只大鼠隨機(jī)分為空白對照組（A組）、病理模型組（B組）、安胃湯大劑量組（C組，成人4倍量）、安胃湯中劑量組（D組，成人2倍量）、安胃湯小劑量組（E組，成人1倍量）、胃復(fù)春對照組（F組）、維酶素組(G組)，共7組，每組

2、17只。造模方法:采用甲基硝基亞硝基胍(MNNG)慢性萎縮性胃炎大鼠模型。于造模第8周末，每組隨機(jī)抽取4只大鼠處死，取10周胃行病理檢查，了解模型成功與否。在第9周病理證實(shí)造模成功后，從第10周開始，正常組、模型組每天每只2mL生理鹽水灌胃，大、中、小劑量組每天每只分別取安胃湯混懸液濃度為分別為12.6g/mL（相當(dāng)于成人等效劑量4倍）、6.3g/mL（相當(dāng)于成人等效劑量2倍）、3.15g/mL（相當(dāng)于成人等效劑量1倍），按1mL/10

3、0g灌胃，胃復(fù)春組每天每只取胃復(fù)春0.78 g配成液2mL懸濁液灌胃，維酶素制成0.1 g/mL維酶素混懸液10mL/(kg·d)灌胃，1次/d至第13周結(jié)束。藥物濃度及等效劑量按體表面積折算。各組于用藥治療4W后，禁食12小時(shí)，將大鼠用10％水合氯醛麻醉，按體重1mL/100克麻醉，腹主動脈采血后，剖腹取胃，沿胃大彎剪開，并向胃竇近幽門口至胃大彎方向取1.0 cm×1.0 cm×0.5cm胃黏膜組織3塊，2塊置于-70℃冰箱保存，用作

4、Western blot檢測;另1塊置于10％甲醛，作常規(guī)石臘切片。
　　結(jié)果:(1)大鼠一般情況觀察顯示:安胃湯可明顯改善CAG大鼠的精神狀態(tài)、飲食、增加其體重。(2)胃組織大體及病理形態(tài)變化:安胃湯大、中劑量組及胃復(fù)春組胃大體形態(tài)較模型對照組改善較為明顯。(3) Westernblot檢測結(jié)果示:與病理模型組相比，安胃湯治療組、胃復(fù)春組及維酶素組胃組織Fas、FasL、P53蛋白陽性面積比明顯增加(P＜0.01或P＜0.05)

5、;Bcl-2蛋白陽性面積比明顯降低（P＜0.01或P＜0.05）;Fas、FasL、P53蛋白表達(dá)安胃湯大劑量組明顯優(yōu)于與胃復(fù)春、維酶素組（P＜0.01）。(4)安胃湯的藥效具有一定的劑量依賴關(guān)系:大、中劑量組療效優(yōu)于小劑量組，大劑量組略優(yōu)于中劑量組。
　　結(jié)論:安胃湯主要是通過增加慢性萎縮性胃炎模型大鼠胃黏膜Fas、FasL、P53蛋白的表達(dá)，下調(diào)Bcl-2蛋白的表達(dá)，對大鼠胃黏膜細(xì)胞Fas/FasL信號傳導(dǎo)通路的激活進(jìn)行調(diào)控，