羥基磷灰石-聚乳酸—聚羥乙酸-2型骨形態(tài)發(fā)生蛋白(HA-PLGA-BMP-2)顱骨修復材料的組織相容性及成骨性研究.pdf

1、顱骨成形術(shù)是神經(jīng)外科最古老、最常見擇期手術(shù)之一。顱骨因為創(chuàng)傷、感染、腫瘤侵襲、破壞，以及腦水腫、高顱壓為減壓而行顱骨切除術(shù)，術(shù)后顱骨缺失。為了美觀，防止腦組織再次損傷，恢復顱腔密閉性，治療顱骨缺損綜合癥，需行顱骨修補術(shù)。目前國內(nèi)外主要使用的材料有三種:金屬鈦網(wǎng)，醫(yī)用硅膠，骨水泥。但這些材料易老化、易破損、不易朔型或生物相容性差，不能達到真正生物學修復。目前還沒有一種顱骨修復材料既可以實現(xiàn)力學穩(wěn)定又可以實現(xiàn)與顱骨的成骨愈合，實現(xiàn)真正意義上

2、的生物修復。本實驗研究應用由導師和清華大學快速成型中心，采用計算機輔助設計、快速成型低溫沉積技術(shù)制造的HA-PLGA-BMP-2顱骨修復材料，進行組織相容性及成骨性實驗研究。意在對HA-PLGA-BMP-2顱骨修復材料有效的組織相容性及成骨性評價，為其作為新型的顱骨修復材料應用于臨床提供有意義的動物實驗依據(jù)。
　　實驗分五組:空白對照組、金屬鈦網(wǎng)組、硅橡膠組、HA組，上四組為對照組，植入HA-PLGA-BMP-2顱骨修復材料的為實

3、驗組。HA-PLGA-BMP-2顱骨修復材料植入新西蘭兔左側(cè)前肢橈骨（預先用線鋸鋸掉長1.5cm的橈骨，建立橈骨骨缺損模型）。將同長為1.5cm長的HA-PLGA-BMP-2顱骨修復材料，植入新西蘭兔左側(cè)前肢橈骨缺損處。對照組按相同的方法，在相同的位置植入各種對照材料。術(shù)后每天開始觀察所有實驗兔手術(shù)切口愈合、進食、活動、大小便等情況，觀察是否會出現(xiàn)呼吸困難、腹瀉、死亡等情況出現(xiàn)。通過觀察點4W、8W、12W，耳沿靜脈抽血檢測血生化、血常

4、規(guī)、肝腎功能了解材料植入后兔體內(nèi)血液的變化。每個觀察點用骨密度儀測量術(shù)區(qū)的骨密度值與對側(cè)肢體的骨密度值對比，觀察骨密度的變化。X線攝片觀察材料的成骨變化。每個時間觀察點使用空氣栓塞法處死實驗兔，取植入材料周圍組織（約1cm），行HE染色組織切片觀察炎性反應及骨細胞的變化。解剖兔肝、腎等臟器組織行HE染色組織切片觀察內(nèi)臟變化情況。
　　所有實驗動物在實驗觀察期無一死亡，各實驗動物活動、飲食、飲水、生長情況正常。無出現(xiàn)精神差、發(fā)熱、活

5、動機能減退等情況。植入后局部情況良好，皮膚表面無紅腫、發(fā)黑、無局部皮溫升高、潰瘍、無感染跡象。實驗組抽取靜脈血檢查血常規(guī)示白細胞7.62±1.62×109/L、紅細胞5.03×±0.79×109/L、淋巴細胞1.46±0.96×109/L各細胞分類計數(shù)與各對照組比較均在正常范圍;血生化檢查示丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶35.11±13.15U/L、門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶42.13±12.19U/L、尿素氮8.14±1.25mmol/L、肌酐67.11±12.9

6、4umol/L，實驗組與各對照組比較無顯著差異。骨密度測量:8W時達正常骨組織的63％;12W時達正常骨組織的95％以上。實驗組植入物周圍組織行HE染色切片檢查4W時見少量炎性細胞;8W、12W未見炎性細胞。HE染色4W未見骨細胞生成，8W、12W見骨細胞組織形成;X線攝片:8W時骨折線較前模糊，12W時骨折線消失，新骨生成。各對照組HE染色切片檢查4W時見少量炎性細胞;8W、12W未見炎性細胞。4、8、12W未見有骨細胞組織。實驗組、