COX-2、Ang-2在胃癌中的表達(dá)及其與淋巴管生成間的關(guān)系.pdf

1、研究背景
　　 腫瘤轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤危及患者生命最主要的惡性行為特征。腫瘤細(xì)胞可通過對(duì)周圍組織的直接浸潤、血管轉(zhuǎn)移和淋巴管轉(zhuǎn)移等多種方式在體內(nèi)播散。通過大量研究，腫瘤血管生成對(duì)實(shí)體瘤的生長和經(jīng)血管播散的作用己比較明確，抑制腫瘤血管生成已成為臨床治療腫瘤的新途徑。由于缺乏淋巴管特異性標(biāo)記物，對(duì)惡性腫瘤淋巴道轉(zhuǎn)移的研究相對(duì)滯后。隨著淋巴管特異性標(biāo)記物D2-40、VEGFR-C、Podoplanin等陸續(xù)被發(fā)現(xiàn)，為腫瘤淋巴道轉(zhuǎn)移機(jī)制的研

2、究奠定了基礎(chǔ)。近年來認(rèn)識(shí)到，淋巴管生成（lymphangiogenesis）在腫瘤的淋巴轉(zhuǎn)移過程中起著關(guān)鍵的作用。有基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)COX-2、Ang-2作為一個(gè)重要的生化調(diào)節(jié)因子，不僅具有促進(jìn)腫瘤血管生成作用，而且也參與惡性腫瘤淋巴管的新生，從而有利于腫瘤轉(zhuǎn)移。但兩者與胃癌淋巴管的生成是否相關(guān)當(dāng)前尚未見文獻(xiàn)報(bào)道。胃癌淋巴管新生是否有利于胃癌淋巴道轉(zhuǎn)移，COX-2、Ang-2是否在胃癌淋巴管生成機(jī)制中發(fā)揮作用等仍需進(jìn)一步研究。
　　

3、 目的
　　 本文通過檢測(cè)胃癌組織及遠(yuǎn)癌區(qū)胃組織中COX-2與Ang-2mRNA的表達(dá)，并測(cè)定胃癌癌旁組織的淋巴管密度。探討COX-2、Ang-2在胃癌中的表達(dá)，以及兩者在胃癌淋巴管生成中的相互關(guān)系。分析COX-2、Ang-2可能在胃癌淋巴管轉(zhuǎn)移過程中的機(jī)制。為胃癌的臨床診斷及治療提供新思路。
　　 材料和方法
　　 收集2007年7月-2009年7月泰山醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院普外科行胃癌根治術(shù)的切除標(biāo)本48例，采用RT

4、-PCR.檢測(cè)胃癌組織，遠(yuǎn)癌區(qū)胃組織COX-2，Ang-2mRNA的表達(dá)；應(yīng)用免疫組化SP法，用淋巴管特異標(biāo)志物D2-40對(duì)胃癌癌周淋巴管染色，并計(jì)數(shù)其微淋巴管密度（MLVD）。用SPSS17.0軟件分析它們之間的相關(guān)性及臨床病理意義。
　　 結(jié)果：
　　 1）胃癌組織中COX-2mRNA陽性率為81.25％，明顯高于遠(yuǎn)癌區(qū)胃組織中COX-2mRNA的表達(dá)，COX-2mRNA表達(dá)水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床病理分期有關(guān)（P<0

5、.05）。
　　 2）胃癌組織中Ang-2mRNA陽性率65％，高于遠(yuǎn)癌區(qū)胃組織中Ang-2mRNA的表達(dá)，Ang-2mRNA表達(dá)水平與胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床病理分期有關(guān)（P<0.05）。
　　 3）胃癌組織中COX-2mRNA表達(dá)與Ang-2mRNA表達(dá)呈顯著相關(guān)（r=0.736）。
　　 4）微淋巴管密度（MLVD）增高與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、COX-2及Ang-2的表達(dá)顯著相關(guān)。
　　 結(jié)論：

6、　　 1）胃癌組織中COX-2mRNA、Ang-2mRNA高表達(dá)，提示兩者在胃癌的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移過程中起重要作用。
　　 2）胃癌微淋巴管密度（MLVD）增高與胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床病理分期顯著相關(guān)，提示胃癌癌周淋巴管生成可能與腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移關(guān)系密切。
　　 3）COX-2的表達(dá)與Ang-2的表達(dá)呈正相關(guān)，并且兩者的高表達(dá)與胃癌的淋巴密度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，COX-2可能通過影響Ang-2的表達(dá)，從而促進(jìn)胃癌淋巴管生成