高效液相色譜法分離手性藥物對(duì)映體.pdf

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2、一j、。^，，|一一‘：。二浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文研究，初步探討了(2凡3R)酒石酸二正丙酯手性識(shí)別溶質(zhì)的分離機(jī)理。結(jié)果表明：(1)四種托品酸酯的對(duì)映體均獲得了基線分離，流動(dòng)相的組成對(duì)溶質(zhì)的保留值和分離度有較大的影響，對(duì)分離因子影響比較小。(2)而托品酸酯的結(jié)構(gòu)對(duì)溶質(zhì)的分離因子影響較大，酒石酸二正丙酯的羥基和羰基與溶質(zhì)的羥基和羰基之間通過二元?dú)滏I形成非對(duì)映體復(fù)合物可能是酒石酸酯對(duì)溶質(zhì)手性識(shí)別主要機(jī)理。溶質(zhì)手性羰附近大體積基團(tuán)的阻礙作用不利

3、于溶質(zhì)與手性選擇劑之間形成有效的氫鍵作用，不利于溶質(zhì)被該類手性選擇劑手性識(shí)別。論文的第五章，在聚酰ChiraSpher手性柱、Pirkle型的(S，S)Whelk01和(R，R)DNBDPEDA手性柱以及纖維素衍生物類CDMPC、CTMB手性柱上，正相體系下改變流動(dòng)相中醇類添加劑的種類和濃度、乙酸濃度對(duì)外消旋的酮洛芬、酮洛芬乙烯酯、酶促合成的酮洛芬甘露醇酯和酮洛芬糖酯，包括四種酮洛芬單糖酯(葡萄糖酯、半乳糖酯、果糖酯和甘露糖酯)和三種酮

4、洛芬二糖酯(乳糖酯、蔗糖酯和麥芽糖酯)進(jìn)行了對(duì)映體分離研究。并對(duì)溶質(zhì)在手性固定相上的分離機(jī)理進(jìn)行了初步探討。結(jié)果表明：(1)七種糖酯在聚酰胺ChiraSpher手性柱上均獲得對(duì)映體分離，葡萄糖酯、甘露糖酯和麥芽糖酯獲得獲得了基線分離，最大分離度分別為：183、294、2，04。不同醇類添加劑對(duì)七種酮洛芬糖酯在該手性固定相上的被手性識(shí)別的影響不同。溶質(zhì)與固定相之間氫鍵作用不但是溶質(zhì)在固定相上保留強(qiáng)弱的關(guān)鍵，而且也是其被手性識(shí)別的主要作用力

5、，此外溶質(zhì)的空間構(gòu)象也影響著溶質(zhì)的保留和對(duì)映體分離。所以溶質(zhì)的結(jié)構(gòu)對(duì)其在ChiraSpher手性柱上的手性識(shí)別有著重要的影響，溶質(zhì)在固定相上手性“空穴”中的適應(yīng)性是其被手性識(shí)別的關(guān)鍵。(2)除酮洛芬麥芽糖酯、甘露醇酯和乙烯酯外，其它七種溶質(zhì)在(s，s)WhelkOl固定相上獲得了對(duì)映體分離，其中酮洛芬葡萄糖酯和甘露糖酯獲得了基線分離，最大分離度分別為172和246。溶質(zhì)與固定相之間不同強(qiáng)弱的氫鍵作用是導(dǎo)致溶質(zhì)在固定相上不同保留的主要因素

6、，酮洛芬酯與固定相之間較強(qiáng)的氫鍵作用有利于酮洛芬酯被固定相手性識(shí)別。流動(dòng)相中乙酸的添加對(duì)手性分離有利，不同醇類添加劑對(duì)不同溶質(zhì)的對(duì)映體分離的影響是不同的。(3)在(R，R)。DNB—DPEDA手性柱上，酮洛芬和四種酮洛芬單糖酯(葡萄糖酯、半乳糖酯、果糖酯和甘露糖酯)獲得部分的對(duì)映體分離。(4)而在纖維素類柱CDMPC柱和CTMB柱上只有部分酮洛芬酯獲得了部分的對(duì)映體分離，其中只有在CDMPC柱上酮洛芬乙烯酯獲得了部分對(duì)映體分離?？傊?，實(shí)