Survivin T34A突變基因?qū)Ψ伟┘?xì)胞體外凋亡作用及體內(nèi)靶向治療研究.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)博士研究生( 臨床型) 畢業(yè)論文：Y 9 5 5 0 7 4 移S u r v i v i nT 3 4 A 突變基因?qū)Ψ伟┘?xì)胞體外凋亡作用及體內(nèi)靶向治療研究研究生： 葛棣學(xué)科專業(yè)： 外科學(xué)，胸外科院、系： 中山醫(yī)院導(dǎo)師： 趙強(qiáng)教授導(dǎo)師組成員： 鄭如恒教授王群副教授2 0 0 5 年1 1 月5 日S u r v i v i nT 3 4 A 突變基因?qū)Ψ伟┘?xì)胞體外凋亡作用及體內(nèi)靶向治療研究P a r t ．I I E x p

2、e r i m e n t a lt a r g e t i n gt h e r a p y o f l u n gc a n c e ri nv i v ou s i n gs u r v i v i n T 3 4 A m u t a n tA B S T R A C TQ 堡：匹￡! ! Y 星T os t u d yt h et h e r a p e u t i c e f f e c to fS u r v i v i n

3、T h r 3 4 - ) A l ao n s o l i dl u n gc a n c e r i nn u d e m i c e ．叢量至H Q 墜W es e tu pan u d em i c e m o d e l c a r r i n gA 5 4 9c e l l s ．W h e n t h et u m o rg r e wu pt o5 m m i nd i a m e t e r , w es e l e

4、c t e d4 0 m i c ea n dr a n d o m i z e dt h e m i n t o 4 g r o u p sw i t h 1 0m i c ei n e a c hg r o u p ．W e i n j e c t e d 3 ．1 a ，3 ．1 a - S u r v i v i n - W T ( W T ) ，3 ．1 a ·S u r v i v i n T h r 3 4 -

5、- > A l a ( T 3 4 A 1 p l a s m i do rc i s p l a t i ni n t ot h et u m o r r e s p e c t i v e l y ． W e m e a s u r e d t h et u m o r o nt h ed a yo f a d m i n i s t r a t i o na n de v e r y5 d a y sl a t e rt i

6、 l l t h e 15 ”d a y ．W ed r e wt h eg r o w t h C H I V e o f t h et u m o ra n dc o m p a r e d a m o n g t h eg r o u p s ．A l l t h en u d em i c e w e r e k i l l e d w i t h t u m o r s r e s e c t e d o n t h e 15

7、 “d a y ． R o u t i n ep a t h o l o g i c a l s e c t i o n a n d i m m u n o h i s t o c h e m i s t r y s t a i n i n g a s w e l l a sT U N E L s t a i n i n gw e r ep e r f o r m e d f o re v e r ys p e c i m e n ．W

8、 e a c c o u n t e dt h ep o s i t i v ec e l l sa n dc o m p a r e d t h ed i f f e r e n c ea m o n g t h eg r o u p s ．星哩墨型量星墨C o m p a r e dw i t hc o n t r o lg r o u p s ，t u m o r si ns u i v i v i nT 3 4 A a n dc

9、 i s p l a t i n g r o u p s g r e wm o r e s l o w l y a n dh a das t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n c e( p < O ．0 5 ) ．U n d e rs u r v i v i ni m m u n o h i s t o c h e m i s t r ys t a n i n i n g ，t h

10、 e p o s i t i v ec e l l s r a t e i n W Tg r o u p w a s h i g h l y s t a t i s t i c a l l y m o r e t h a n b l a n kg r o u p ( p < 0 ．o o 1 ) ，w h i l e T 3 4 A g r o u p s t a t i s t i c a l l y m o r e t h a

11、 n b l a n kg r o u p ( p 。0 ．0 0 1 ) ．U n d e rT U N E L s t a i n i n g ，n os t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n c ew a ss e e n b e t w e e nW T a n d b l a n kg r o u p ( p = O ．4 4 5 ) ．T h e r e w a s s t a

12、 t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n c eb e t w e e nT 3 4 A a n db l a n kg r o u p ( p = 0 ．0 2 6 ) ．T h e r ew a sa l s os i g n i f i c a n c eb e t w e e n c i s p l a t i na n d b l a n kg r o u p ( p = 0 ．0 13