豬2型鏈球菌新型雙元系統(tǒng)ResS-ResR致病機(jī)理的研究.pdf

1、細(xì)菌已經(jīng)進(jìn)化成了相當(dāng)成熟的機(jī)制用以監(jiān)測(cè)，適應(yīng)環(huán)境，然后對(duì)宿主給與的防御機(jī)制以致命的攻擊。對(duì)與病原菌來(lái)說(shuō)，它們已經(jīng)演生出了各種毒力因子以及其調(diào)控系統(tǒng)來(lái)適應(yīng)宿主的內(nèi)生境，從而確保它們?cè)谒拗黧w內(nèi)的生存。一種在許多細(xì)菌中共存的調(diào)控系統(tǒng)—雙元調(diào)控系統(tǒng)近幾年來(lái)被廣泛關(guān)注。在本實(shí)驗(yàn)中，作者也詳細(xì)研究了豬2型鏈球菌中的一個(gè)新型雙元系統(tǒng)resS-resR，試圖了解它如何調(diào)節(jié)豬2型鏈球菌的毒力因子，代謝基因和怎樣適應(yīng)宿主體內(nèi)的惡劣內(nèi)生境的。
　　

2、作者對(duì)2型豬鏈球菌(Streptococcus suis2)的一個(gè)新型的雙元調(diào)控系統(tǒng)(TCS)resS-resR進(jìn)行了詳細(xì)的結(jié)構(gòu)和功能上的分析。為了檢測(cè)resS-resR雙元系統(tǒng)對(duì)細(xì)菌致病力的作用，作者構(gòu)建了三個(gè)缺失突變株△resR,△resS，△resS/R和它們相應(yīng)的回復(fù)互補(bǔ)菌株△resR-pAT18resR，△resS-pAT18resS，△resS/R-pAT18resS/R。作者比較了它們和野毒株之間的生化特性，基因表達(dá)量和毒

3、力強(qiáng)弱等?！鱮esS/R雙缺失表現(xiàn)出了一系列的表型變化，包括溶血性的幾乎完全喪失和下降的唾液酸含量。在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，相較于野毒株而言，三個(gè)缺失突變株都對(duì)Hep-2細(xì)胞表現(xiàn)出了黏附力的下降。各個(gè)菌株的相對(duì)毒力也在CD1實(shí)驗(yàn)老鼠上進(jìn)行了比較。在小鼠LD50實(shí)驗(yàn)中，△resS/R雙缺失菌株組的值較之野毒株組增加了2個(gè)log值。在小鼠組織感染實(shí)驗(yàn)中，同樣以野毒株組為對(duì)照，△resS/R雙缺失菌株組表現(xiàn)出毒力明顯下降，臨床和病理學(xué)檢測(cè)的差異也很大。

4、另外兩個(gè)突變株組的現(xiàn)象卻與野毒株差別不大。在用real-time PCR進(jìn)行體內(nèi)體外檢測(cè)△resS/R雙缺失菌株組中基因表達(dá)量時(shí)，sly、mrp和ef等主要毒力因子的表達(dá)量下降明顯。這都說(shuō)明resS-resR雙元系統(tǒng)對(duì)2型豬鏈球菌的毒力至關(guān)重要。
　　 實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明了△resS/R雙缺失突變株對(duì)宿主體內(nèi)的惡劣內(nèi)生境接受的信號(hào)不再那么強(qiáng)烈，反應(yīng)不再敏感，從而表現(xiàn)出了一些重要的生化指標(biāo)上的缺失，喪失了溶血活性，在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中降低了黏附