人短蛋白聚糖cDNA的克隆及其mRNA在人腦膠質(zhì)瘤中表達的研究.pdf

1、第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文人短蛋白聚糖cDNA的克隆及其mRNA在人腦膠質(zhì)瘤中表達的研究姓名：韓晞申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：外科學(xué)（神經(jīng)外科）指導(dǎo)教師：盧亦成2001.5.10中文摘要II摘要膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的原發(fā)性惡性腫瘤。俱侵襲性生長的特點給手、術(shù)徹底切除帶來困難，是膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)率高、預(yù)后不良的重要原因。因此，腫瘤侵襲生長機制成為近年來膠質(zhì)瘤的研究方向之一。以往的研究表明，膠質(zhì)瘤細胞的侵襲性與細胞外基質(zhì)密切相關(guān)。在神經(jīng)發(fā)育過程中

2、，神經(jīng)系統(tǒng)的細胞外基質(zhì)趨于液態(tài)，有利于神經(jīng)細胞的移動和軸突延伸。成年后，細胞外基質(zhì)變得不可溶，細胞的移動受到限制，使腦組織的形態(tài)和功能得以維持。在膠質(zhì)瘤形成過程中，細胞外基質(zhì)發(fā)生類似神經(jīng)發(fā)育中的改變，腦內(nèi)微環(huán)境有利于腫瘤細胞的遷移和侵襲。蛋白聚糖作為神經(jīng)系統(tǒng)細胞外基質(zhì)的主要成分，其表達調(diào)節(jié)與膠質(zhì)瘤生長密切相關(guān)。短蛋白聚糖(brevican／BrainEnrichedHyAlutonanBinding，BEHAB，腦富含的透明質(zhì)酸結(jié)合蛋白

3、)是1994年發(fā)現(xiàn)的一種硫酸軟骨素蛋白聚糖(chondtoitinsulfateproteoglycan，CSPG)，屬于凝集素蛋白聚糖(1ectican)家族，是腦內(nèi)最富含的細胞外基質(zhì)分子之一。Brevican存在分泌型和糖基磷脂酰肌醇(glycosyl—phosphatidylinosit01，GPI)錨定型兩種，由膠質(zhì)細胞和神經(jīng)元合成，具有高度的組織特異性，其表達只限于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，而周圍組織中未見表達。brevican的表達在胚

4、胎晚期開始出現(xiàn)，隨神經(jīng)發(fā)育過程而顯著增高，成年以后僅維持低水平的表達。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷時，brevican表達有明顯上調(diào)。令人感興趣的是，brevican在腦膠質(zhì)瘤中也有明顯增高。體內(nèi)外研究提示brevican在膠質(zhì)瘤中的表達需要腦內(nèi)環(huán)境因素，并與膠質(zhì)瘤侵襲性有關(guān)。但是膠質(zhì)瘤中brevican是否由腫瘤細胞表達尚無組織學(xué)證據(jù)，brevican表達量與膠質(zhì)瘤惡性程度的關(guān)系亦未見報道，brevi。。n在膠質(zhì)瘤及其侵襲現(xiàn)象中的作用及其機制仍