腎母細胞瘤組織中PTEN、PDCD4的表達及意義.pdf

1、研究背景:
　　 腎母細胞瘤(nephroblastoma)又叫Wilms瘤(Wilms tumor,WT)，是嬰幼兒泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤。惡性腫瘤的發(fā)生與細胞凋亡的調(diào)節(jié)紊亂密切相關(guān)，而抑癌基因的失活和信號通路的異常被公認為是細胞凋亡異常的重要原因之一。與張力蛋白同源、在第10號染色體有缺失的磷酸酶基因(thephosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10，PT

2、EN)是近年發(fā)現(xiàn)的一種具有磷酸酶活性的抑癌基因，其可阻斷PI3K/Akt信號通路，抑制細胞增殖并促進細胞凋亡。程序性細胞凋亡因子4(programmed cell death 4，PDCD4)是新近發(fā)現(xiàn)的一種腫瘤抑制因子，其為PI3K/Akt信號通路下游分子，具有促進細胞凋亡，抑制腫瘤生成的作用。
　　 研究目的:
　　 本研究旨在探究腎母細胞瘤組織中具有磷酸酶活性的抑癌基因PTEN及腫瘤抑制因子PDCD4mRNA和蛋白

3、的表達及其與臨床病理的聯(lián)系，分析其與腎母細胞瘤的關(guān)系及其在腫瘤生長、浸潤和轉(zhuǎn)移中的作用，并試圖提出兩分子在PI3K/Akt信號通路中地位和相互關(guān)系的假說，為進一步明確PTEN及PDCD4在腎母細胞瘤的發(fā)病機制、病理、預后中的作用，選擇治療靶點，及研究PI3K/Akt信號通路的作用機理提供一定的理論和實驗依據(jù)。
　　 研究方法:
　　 采用反轉(zhuǎn)錄PCR(RT-PCR)和免疫組織化學法檢測39例腎母細胞瘤、15例癌旁2cm腎

4、組織中PTEN、PDCD4mRNA和蛋白的表達，兩組之間mRNA和蛋白表達的差異采用Χ2檢驗，蛋白的表達與臨床病理參數(shù)之間的統(tǒng)計采用t檢驗，兩種蛋白表達之間的相關(guān)性分析采用直線相關(guān)分析。
　　 結(jié)果:
　　 39例腎母細胞瘤組織中PTEN和PDCD4mRNA均發(fā)生表達下調(diào)，且兩種分子的mRNA的光密度值在癌旁組織與腫瘤組織中比值均大于2。腎母細胞瘤組PTEN、PDCD4蛋白表達（陽性率分別為17.95％、33.33％）遠

5、低于癌旁對照組（陽性率93.33％、100％），差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。腎母細胞瘤組PTEN、PDCD4蛋白表達下調(diào)與患兒年齡、病理組織分型及臨床分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等多種臨床病理因素密切相關(guān)(P＜0.05)。腎母細胞瘤組與對照組PTEN、PDCD4蛋白表達在不同性別患兒中的差別不具有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。經(jīng)直線相關(guān)分析，在腎母細胞瘤組織中PTEN與PDCD4蛋白表達存在正相關(guān)性(r=0.877629，P＜0.05)。<