椒銀合劑降脂溶栓作用的藥效學研究.pdf

1、目的：心血管疾病是常見的高發(fā)疾病，死亡率極高。血脂升高可引起動脈粥樣硬化，進一步形成血栓從而產(chǎn)生嚴重后果。因此尋找研制具有降脂溶栓作用的藥物十分必要。本實驗選取花椒仁油和銀杏葉提取物作為研究對象，將二者聯(lián)合制成椒銀合劑觀察其降脂溶栓作用，以期開發(fā)成一種新的臨床用藥。 方法：1高脂血癥模型的建立：取健康小鼠，給予高脂飼料建立高脂模型，檢測血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C等指標，與空白組比較觀察造模是否成功。 2血栓

2、動物模型的建立：取健康大鼠，動靜脈旁路血栓形成實驗建立血栓模型，計算血栓形成率，與假手術組比較觀察造模是否成功。 3花椒仁油降脂作用的研究：建立小鼠高脂血癥模型，摘眼球取血，檢測血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C等指標，觀察藥物對血脂水平的影響；血流變儀測定小鼠血液流變學參數(shù)，觀察花椒仁油對血流變指標的影響；取肝臟制成病理切片，顯微鏡下觀察花椒仁油對肝臟的保護作用。 4銀杏葉提取物溶栓作用的研究：建立大鼠動靜脈旁路

3、血栓模型，觀察銀杏葉提取物對血栓形成的抑制作用；試劑盒檢測血漿中NO、cGMP、PGI2水平的變化，比濁法檢測對血小板聚集的影響。 5椒銀合劑降脂溶栓作用的研究：建立小鼠高脂血癥模型，摘眼球取血，觀察椒銀合劑對血清TC、TG、HDL-C、LDL-C指標的影響；大鼠動靜脈旁路血栓模型觀察椒銀合劑對血栓形成的抑制作用；試劑盒檢測血漿中NO、cGMP、PGI2水平的變化，比濁法檢測對血小板聚集的影響。 結果：1高脂血癥模型的建

4、立：模型組與空白組比較血清中TC,TG,LDL-C顯著升高(p＜0.05或0.001)；而HDL-C降低明顯(p＜0.01)，造模成功。 2血栓動物模型的建立：模型組血栓形成率達123.4％，與假手術組比較p＜0.001，造模成功。 3花椒仁油降脂作用的研究：與模型組比較花椒仁油各劑量組血清TC,TG,LDL-C均顯著降低(p＜0.01或0.001)；而HDL-C升高明顯(p＜0.05或0.001)；紅細胞壓積，血漿粘度

5、，全血高切粘度，全血低切粘度，紅細胞聚集指數(shù)，高切還原粘度，低切還原粘度顯著降低，紅細胞變形指數(shù)顯著升高(p＜0.05,0.01或0.001)，均呈現(xiàn)一定的劑量依賴性；連續(xù)給藥4周花椒仁油對小鼠肝細胞有一定保護作用。 4銀杏葉提取物溶栓作用的研究：與空白對照組比較銀杏葉提取物各劑量組的血栓濕重明顯降低(p＜0.05或0.001)；能顯著抑制由ADP誘導的血小板聚集(p＜0.05,0.01或0.001)；顯著升高血漿中NO，PGI

6、2水平(p＜0.05,0.01或0.001)，均具有劑量依賴性，除10.5mg/kg劑量組外，其余各組與對照組比較均可顯著提高血漿中cGMP水平(p＜0.01或0.001)。 5椒銀合劑降脂溶栓作用的研究：與模型組比較椒銀合劑各劑量組血清中TC,TG,LDL-C水平均顯著降低(p＜0.01或0.001)；而HDL-C升高明顯(p＜.01或0.001)。與空白對照組比較椒銀合劑各劑量組的血栓濕重明顯降低(p＜0.01或0.001)

7、，血漿中NO，PGI2，cGMP水平顯著升高(p＜0.01或0.001)，顯著抑制由ADP誘導的體外血小板聚集(p＜0.05，0.01或0.001)，均呈現(xiàn)劑量依賴性。 結論：1小鼠高脂血癥模型建立成功。 2大鼠血栓模型建立成功。 3花椒仁油可以顯著降低高血脂模型小鼠的血脂水平。 4銀杏葉提取物可以明顯抑制血小板的聚集，血栓的形成，升高血漿中NO，cGMP，PGI2水平。 5椒銀合劑同時具有很好的