復(fù)方阿莫西林注射用混懸劑的研制及其在健康大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究.pdf

1、目的：觀察龍腦油與阿莫西林(Amoxicillin，AMO)聯(lián)合用藥，對(duì)于臨床分離的金黃色葡萄球、表皮葡萄球菌和大腸桿菌的體外聯(lián)合抑菌效應(yīng)，研制以龍腦油和阿莫西林為主藥的復(fù)方阿莫西林注射用混懸劑(復(fù)方AMO注射用混懸劑)，探索龍腦油對(duì)阿莫西林在健康大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)和腦藥濃度的影響。 方法： (1)采用棋盤(pán)法設(shè)計(jì)，固體培養(yǎng)基連續(xù)稀釋法測(cè)定龍腦油與阿莫西林聯(lián)合運(yùn)用的最小抑菌濃度(minimaLinhibitoryco

2、ncentration，MIC)和聯(lián)合抑菌指數(shù)FIC(fractionainhibitoryconcentrationindex)來(lái)判定二者的聯(lián)合效應(yīng)。 (2)通過(guò)正交設(shè)計(jì)篩選復(fù)方AMO注射用混懸劑的最優(yōu)處方，同時(shí)觀察其對(duì)兔血的溶血性試驗(yàn)，光熱穩(wěn)定性試驗(yàn)和肌肉刺激性試驗(yàn)。 (3)24只健康Wistar健康大鼠平均分為2組，Ⅰ組(對(duì)照組)：?jiǎn)蝿┝恳淮渭∽MO注射用混懸劑[200mg/(kg·b·w)]，Ⅱ組：?jiǎn)蝿┝恳淮渭?/p>

3、注復(fù)方AMO注射用混懸[200mmg/(kg·b·w)](內(nèi)含6％的龍腦油)。 結(jié)果： (1)龍腦油和阿莫西林聯(lián)合應(yīng)用后，對(duì)金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的MIC值均降低至原來(lái)的1/8，其FIC值均為0.25，但對(duì)大腸桿菌的MIC值沒(méi)有降低。 (2)通過(guò)正交試驗(yàn)，按綜合評(píng)分篩選出較理想的試驗(yàn)號(hào)為9號(hào)，即助懸劑，潤(rùn)濕劑，抗氧化劑的含量分別為3.0％，2.0％，2.5％，復(fù)方AMO注射用混懸劑肌注對(duì)肌肉有中度刺激性，在

4、15min～3h內(nèi)對(duì)家兔紅細(xì)胞均無(wú)溶血反應(yīng)出現(xiàn)，同時(shí)符合光加速試驗(yàn)和熱穩(wěn)定性試驗(yàn)。 (3)AMO注射用混懸劑和復(fù)方AMO注射用混懸劑在健康大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)均符合一級(jí)吸收二室模型(權(quán)重=1/C2)。GroupⅠ組：T1/2Ka=(0.13±0.002)h，T1/2α=(3.918±0.022)h，T1/2β=(38.024±0.016)h，Tpeak=(0.75±0.000)h，Cmax=(41.150±0.058)mg/L，

5、AUC=254.653±0.019)(mg/L·h)，Ka=(8.297±0.059)(1/h)，V1/F=(7.847±0.090)L/kg，CL/F=(0.648±0.069)L/h/kg。擬合方程為：C=2.256e-1.389t+0.737e-0.048t-2.993e-18.506t。Ⅱ組：T1/2Ka為(0.048±0.052)h，T1/2α為(2.795±0.000)h，T1/2β為(48.892±0.064)h，Tpea

6、k為(0.75±0.000)h，Cmax為(37.960±0.026)mg/L，AUC為(242.646±0.011)(mg/L·h)，Ka為(14.424±0.051)(1/h)，V1/F為(5.567±0.017)L/kg，CL/F為(0.711±0.012)L/h/kg。擬合方程為：C=2.282e-0.499t+0.396e-0.019t-2.678e-1.256t。 結(jié)論： (1)龍腦油和阿莫西林聯(lián)合用藥對(duì)葡萄

7、球菌有協(xié)同抑菌效應(yīng)，對(duì)大腸桿菌也有抑菌作用，但并不表現(xiàn)出協(xié)同效應(yīng)。 (2)復(fù)方AMO注射用混懸劑符合肌肉刺激性，溶血性試驗(yàn)和光熱穩(wěn)定性試驗(yàn)，可用于臨床使用。 (3)在體內(nèi)，龍腦油加快了阿莫西林在體內(nèi)的吸收速度；加快了阿莫西林向腦組織的轉(zhuǎn)運(yùn)；減慢了阿莫西林在大鼠體內(nèi)的消除速度，延長(zhǎng)了藥物在體內(nèi)的作用時(shí)間。龍腦油顯著地影響了阿莫西林在健康大鼠體內(nèi)的分布：腦組織最高藥物濃度較對(duì)照組極顯著增高，表明龍腦油由于其具有的獨(dú)特的“引藥