扁平苔蘚中NF-κB、VCAM-1、VLA-4的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：扁平苔癬又名扁平紅色苔癬（lichen ruber planus）是一種原因不明的慢性或亞急性炎癥性皮膚黏膜病。皮損常為紫紅色多角形扁平丘疹，常有口腔黏膜損害。可因多種原因誘發(fā)，如：遺傳因素、自身免疫、感染因素、精神神經(jīng)因素、藥物因素等，治療一般有效，病程較長，但確切病因及發(fā)病機(jī)理尚無定論。近年來有研究認(rèn)為該病可能與自身免疫功能失調(diào)和遲發(fā)超敏反應(yīng)等有關(guān)。扁平苔蘚的組織病理表現(xiàn)為特異性炎癥：表皮角化過度，局灶性呈楔形顆粒層增厚，棘細(xì)

2、胞層不規(guī)則增厚，基底細(xì)胞液化變性及真皮上部以淋巴細(xì)胞為主的帶狀浸潤。核因子-κB（nuclear factor kappa B，NF-κB）是一個分布廣泛的可誘導(dǎo)性轉(zhuǎn)錄因子，可被病毒產(chǎn)物、細(xì)胞因子、氧自由基、紫外線及細(xì)菌等激活，通過調(diào)控多種細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)等多種因子相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄，參與免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞生長分化及凋亡等生理和病理過程。近來研究表明NF-κB參與了多種皮膚病的發(fā)病過程，已經(jīng)成為皮膚病當(dāng)前研究的一個熱點(diǎn)。血管細(xì)胞黏附

3、分子-1（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）是一種重要的細(xì)胞黏附分子，屬于免疫球蛋白超家族成員。主要表達(dá)在活化的血管內(nèi)皮細(xì)胞上，它涉及多種免疫反應(yīng)，在炎癥性疾病、自身免疫性疾病、腫瘤、移植排斥反應(yīng)中起重要作用.非常晚期抗原-4（very late anti-gen-4，VLA-4）是細(xì)胞黏附分子整合素家族成員，由α4β1異源二聚體組成，主要在淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞表面

4、表達(dá)，其中整合素α亞單位有一短的胞質(zhì)內(nèi)結(jié)構(gòu)域，可與眾多蛋白結(jié)合進(jìn)而與細(xì)胞骨架相連形成信號復(fù)合體，為炎癥細(xì)胞的激活提供一個關(guān)鍵的共刺激信號。且VLA-4為VCAM-1之受體，其與配體纖維粘連蛋白和VCAM-1的結(jié)合是炎性細(xì)胞黏附、遷移至血管外組織的關(guān)鍵步驟，其參與炎癥反應(yīng)中白細(xì)胞觸發(fā)活動的全部過程，在許多慢性炎癥和自身免疫性疾病中發(fā)揮重要作用。目前研究認(rèn)為，VCAM-1和VLA-4主要參與了淋巴細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附及向組織中的浸潤，從

5、而導(dǎo)致此慢性炎癥的發(fā)生。本實(shí)驗(yàn)擬通過檢測LP皮損中NF-κ3、VCAM-1、VLA-4的表達(dá)情況來闡述它們在LP發(fā)病中各自的作用以及相互的關(guān)系，進(jìn)而為探討LP的詳細(xì)發(fā)病機(jī)制提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：皮損標(biāo)本來源于2004年10月～2008年4月到河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院皮膚科就診的LP患者30例，均經(jīng)臨床和組織病理確診為LP，其中男性12例，女性18例，年齡21～60歲，平均（35.90±1.84、）歲，病程2月～24月，平均9.

6、24±1.11月。所有患者均已經(jīng)排除患有系統(tǒng)性疾病及其他皮膚病，且3個月之內(nèi)未接受任何治療。選取河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院外科15例手術(shù)患者的健康皮膚作為正常對照，對照組在年齡、性別及取材部位上均與LP患者匹配。應(yīng)用免疫組化SP法檢測皮損的NF-κB、VCAM-1、VLA-4，結(jié)果采用兩等級資料比較的Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn)以及Spearman等級相關(guān)分析。應(yīng)用SPSS13軟件分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
　　 結(jié)果：
　　 1

7、.組織病理檢查顯示：入選的30例LP患者皮損可見表皮角化過度（26/30）；顆粒層呈局灶性楔形肥厚（28/30）；棘細(xì)胞層不規(guī)則增厚（26/30）；基底細(xì)胞液化變性（15/30）；真皮淺層淋巴細(xì)胞呈帶狀浸潤（30/30）；真皮淺層毛細(xì)血管擴(kuò)張?jiān)龆啵?5/30）
　　 2.免疫組化結(jié)果：陽性者色為棕黃色顆粒。
　　 2.1 NF-κB陽性為細(xì)胞胞核及胞漿著色，以胞核著色為主。表皮全層角質(zhì)形成細(xì)胞陽性著色，其中強(qiáng)陽性8例，陽

8、性15例，弱陽性7例，陰性0例，與正常對照組比較明顯增高，差異有顯著性（P<0.01）。
　　 2.2 VCAM-1陽性為細(xì)胞胞漿及胞膜著色。表皮全層角質(zhì)形成細(xì)胞、真皮淺層毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞陽性著色，其中強(qiáng)陽性4例，陽性16例，弱陽性7例，陰性3例。與正常對照組比較明顯增高，差異有顯著性（P<0.01）。
　　 2.3 VLA-4陽性為細(xì)胞胞漿及胞膜著色。表皮全層角質(zhì)形成細(xì)胞、真皮淺層毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及浸潤的淋巴細(xì)胞陽性著

9、色，其中強(qiáng)陽性9例，陽性15例，弱陽性4例，陰性2例。與正常對照組比較明顯增高，差異有顯著性（P<0.01）。
　　 2.4 LP患者皮損中NF-κB、 VCAM-1、VLA-4的表達(dá)強(qiáng)弱程度經(jīng)Spearman等級相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)：NF-κB和VCAM-1呈正相關(guān)；NF-κB和VLA-4呈正相關(guān)；VCAM-1和VLA-4呈正相關(guān)。
　　 結(jié)論：
　　 1.本實(shí)驗(yàn)中，LP患者皮損中NF-κB表達(dá)水平顯著高于對照組，NF

10、-κB表達(dá)上調(diào)可能導(dǎo)致了表皮細(xì)胞過度增生以及真皮淺層淋巴細(xì)胞的遷移、增殖與分化。
　　 2.LP患者皮損中VCAM-1表達(dá)水平顯著高于對照組，VCAM-1表達(dá)上調(diào)可能參與了淋巴細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，進(jìn)而誘導(dǎo)了淋巴細(xì)胞向組織的遷移與浸潤，VCAM-1表達(dá)上調(diào)還可能間接參與了基底層細(xì)胞的液化變性及表皮細(xì)胞的過度增生。
　　 3.LP患者皮損中NF-κB和VCAM-1呈正相關(guān)，兩者可能共同促進(jìn)了LP表皮細(xì)胞過度增生以及真皮

11、淺層淋巴細(xì)胞的黏附與浸潤的過程。
　　 4.LP患者皮損中VLA-4表達(dá)水平顯著高于對照組，VLA-4表達(dá)的上調(diào)可能導(dǎo)致了炎細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附與浸潤。VLA-4表達(dá)上調(diào)同VCAM-1一樣，也可能間接參與了基底層細(xì)胞的液化變性及表皮細(xì)胞的過度增生。
　　 5.LP患者皮損中NF-κB分別與VCAM-1、VLA-4存在正相關(guān)。NF-κB表達(dá)的上調(diào)促進(jìn)了包括VCAM-1、VLA-4等多種因子的轉(zhuǎn)錄，介導(dǎo)了LP的炎癥反應(yīng)及