吲哚咔唑衍生物的結(jié)構(gòu)優(yōu)化.pdf

1、吲哚咔唑類化合物因其結(jié)構(gòu)多樣性和良好的生物活性而受到廣泛關(guān)注。該類化合物可作用于多種腫瘤相關(guān)靶點(diǎn)，如拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ(TOPOⅠ)、蛋白激酶C、細(xì)胞周期蛋白(CDKs)以及檢測(cè)點(diǎn)激酶等，是一類具有研究?jī)r(jià)值和開發(fā)潛力的化合物。
　　本文從改善吲哚咔唑類化合物水溶性出發(fā)，通過C環(huán)開環(huán)、E環(huán)減環(huán)、D環(huán)引入取代基以及吲哚N原子上引入糖基片段等方式對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，設(shè)計(jì)合成了21個(gè)咔唑類化合物，并測(cè)試了化合物的水溶性和體外抗腫瘤活性。
　

2、　水溶性測(cè)試結(jié)果表明:由糖基修飾的吲哚馬來(lái)酰亞胺化合物水溶性有了很大提高，而吲哚咔唑類化合物，通過E環(huán)減環(huán)、D環(huán)引入取代基以及在此基礎(chǔ)上引入糖片段，水溶性并沒有得到改善。
　　細(xì)胞毒活性測(cè)試結(jié)果表明:與母體化合物NPCD相比，吲哚馬來(lái)酰亞胺化合物的活性大大下降，其糖基化修飾產(chǎn)物活性基本喪失。說明C環(huán)是其活性保持的關(guān)鍵部分。而通過對(duì)吲哚咔唑類化合物的活性分析后發(fā)現(xiàn)，E環(huán)減環(huán)后，活性基本消失，說明萘環(huán)結(jié)構(gòu)對(duì)活性是非常重要的。同時(shí)，本文