IL1A基因-3′UTR插入-缺失多態(tài)與偏頭痛的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、碩士學(xué)位論文論文題目IL1A基因3′UTR插入缺失多態(tài)與偏頭痛的關(guān)聯(lián)性研究研究生姓名江玲玲指導(dǎo)教師姓名董萬利高玉振專業(yè)名稱神經(jīng)病學(xué)研究方向神經(jīng)感染性疾病和自身免疫病論文提交日期2013年4月IL1A基因3′UTR插入缺失多態(tài)與偏頭痛易感性的關(guān)聯(lián)性研究中文摘要IIL1A基因3′UTR插入缺失多態(tài)與偏頭痛易感性的關(guān)聯(lián)性研究中文摘要背景背景偏頭痛是一種以反復(fù)發(fā)作的嚴(yán)重頭痛為特征的慢性疾病，但其病理生理機制尚不清楚，推測可能與環(huán)境及遺傳有關(guān)。已

2、有報道顯示偏頭痛患者的血漿、尿液、腦脊液中存在的大量的免疫學(xué)指標(biāo)異常，提示免疫學(xué)參與偏頭痛的發(fā)生。然而，這些異常指標(biāo)是僅出現(xiàn)在偏頭痛這種疾病中還只是頭痛發(fā)作后的一種臨床表現(xiàn)，目前仍不清楚。以往大量研究表明，細(xì)胞因子可能涉及疼痛閾值和調(diào)制參與偏頭痛的發(fā)生。白細(xì)胞介素1α是一種多效細(xì)胞因子，主要影響炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答，也調(diào)節(jié)機體平衡和參與多種疾病的病理生理過程。已有研究報道IL1A基因上的SNP（889CT）多態(tài)可能影響偏頭痛的臨床特征如偏

3、頭痛類型及起病年齡。且有文獻(xiàn)報道，IL1A基因3′UTR區(qū)域的―TTCA‖四堿基的插入缺失（rs3783553）多態(tài)通過影響miR122和miR378與IL1A3′UTR的結(jié)合，調(diào)控IL1a的表達(dá)水平影響疾病的發(fā)生。故推測此多態(tài)可能與中國人群偏頭痛易感性有關(guān)聯(lián)。目的目的研究IL1A基因3′UTR四堿基插入缺失多態(tài)與中國漢族人群的偏頭痛的易感性之間的關(guān)系。方法方法（1）運用生物信息學(xué)工具并結(jié)合文獻(xiàn)報道選取具有潛在功能的4bp插入缺失(In

4、dels)多態(tài)位點（rs3783553）作為研究目的位點；（2）基于第一步研究，在中國漢族人群中采用病例對照研究（389例偏頭痛患者及499例健康對照者）。從受試者外周血中提取基因組DNA并采用PCR法及非變性聚丙烯酰胺凝膠電泳分析方法對該多態(tài)進(jìn)行基因分型。采用Logistic回歸統(tǒng)計分析基因多態(tài)與偏頭痛的關(guān)聯(lián)性，并經(jīng)過性別、年齡、吸煙、飲酒、偏頭痛病史及家族史校正。結(jié)果結(jié)果（1）基因分型結(jié)果顯示，位于IL1A基因3′UTR區(qū)域內(nèi)的rs