鄰苯二甲酸酯類物質(zhì)對(duì)雄性大鼠生殖系統(tǒng)的毒性研究電阻抗成像系統(tǒng)監(jiān)護(hù)小豬腹腔內(nèi)出血.pdf

1、研究背景及目的：環(huán)境內(nèi)分泌干擾物是指一些可能影響負(fù)責(zé)機(jī)體自穩(wěn)、生殖和/或行為的天然激素的合成、分泌、轉(zhuǎn)運(yùn)、結(jié)合、作用或消除的外源性物質(zhì)，具有親脂性、不易降解、殘留期長(zhǎng)等特點(diǎn)。鄰苯二甲酸酯(Phthalate Acid Esters，簡(jiǎn)稱PAEs，別名酞酸酯)是一類重要的脂溶性有機(jī)化合物質(zhì)，是環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的一種，因廣泛使用，已造成了全球性的嚴(yán)重污染。環(huán)境中的鄰苯二甲酸酯類物質(zhì)降解十分緩慢，人類可通過(guò)飲食、日常消費(fèi)品、醫(yī)療用品暴露于鄰苯

2、二甲酸酯類（PAEs）物質(zhì)。它對(duì)動(dòng)物和人類的生殖與健康有巨大的影響。目前研究發(fā)現(xiàn)PAEs可以造成睪丸損害，發(fā)育不良如隱睪、睪丸Leyding細(xì)胞增生或出現(xiàn)腺瘤和附睪發(fā)育不全，血清雄激素水平下降等,但目前研究均為短期急性的毒性實(shí)驗(yàn)，尚無(wú)其毒性效應(yīng)的長(zhǎng)期觀察。而且前列腺作為人體最大的性腺附屬器官，是性激素的靶器官之一。前列腺的生長(zhǎng)發(fā)育除胎兒期的發(fā)育外，在出生后仍在不斷生長(zhǎng)發(fā)育，它是個(gè)漫長(zhǎng)過(guò)程，整個(gè)過(guò)程均受性激素調(diào)節(jié)。但該類物質(zhì)如何影響前列腺

3、的生長(zhǎng)、發(fā)育，是否與前列腺增生、前列腺癌等前列腺疾病發(fā)生有關(guān)，其影響機(jī)制是否與前列腺表面雌、雄受體分布發(fā)生改變有關(guān)尚不清楚，國(guó)內(nèi)外均無(wú)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。因此，本課題設(shè)計(jì)通過(guò)使實(shí)驗(yàn)大鼠暴露于不同劑量下鄰苯二甲酸酯類物質(zhì)，觀察該物質(zhì)對(duì)兩代大鼠生殖系統(tǒng)毒性效應(yīng)，重點(diǎn)觀察前列腺的生長(zhǎng)、發(fā)育。以期發(fā)現(xiàn)在環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的作用下，雄性大鼠生殖系統(tǒng)受到影響的長(zhǎng)期效應(yīng)，以及前列腺生長(zhǎng)、發(fā)育的改變。為最終闡明PAEs物質(zhì)對(duì)于前列腺生長(zhǎng)發(fā)育影響的分子機(jī)制提供了

4、依據(jù)。
　　研究方法：將第一代（F0）和第二代（F1）雄性、雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠分別在出生后第5周、出生后第4周通過(guò)皮下注射的方式暴露在劑量分別為50mg/(kg.d)、250mg/(kg.d)、500mg/(kg.d)的鄰苯二甲酸二（2-乙基）己酯（DEHP）下，觀察親代的臨床癥狀、體重變化、激素水平、生殖能力、臟系指數(shù)和睪丸、前列腺病理組織學(xué)等指標(biāo)，觀察子代的臨床癥狀、泌乳期體重變化、肛門生殖器的距離、

5、睜眼時(shí)間和腦重量等指標(biāo)。
　　研究結(jié)果：F0、F1親代大鼠高劑量組與對(duì)照組相比，體重增長(zhǎng)均受到抑制，F(xiàn)1親代大鼠進(jìn)食量減少；F1親代大鼠的高劑量組生育指數(shù)和成活數(shù)量明顯下降，中劑量組的交配時(shí)間縮短；F0、F1親代大鼠高劑量組的精子活動(dòng)度和精子記數(shù)水平顯著降低，F(xiàn)0、F1親代大鼠睪酮水平在高劑量組時(shí)增高，其余激素水平各組與對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；F0親代雄性大鼠各組與對(duì)照組相比臟器系數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，F(xiàn)1親代大鼠高劑量組的睪丸臟器系數(shù)

6、與對(duì)照組相比減小，前列腺和肝臟增大。病理切片顯示，F(xiàn)0、F1親代大鼠在高劑量組生精上皮嚴(yán)重受損，曲細(xì)精管萎縮，生精細(xì)胞減少或缺如；在前列腺各劑量組出現(xiàn)部分腺體增生，部分腺上皮萎縮，腺腔擴(kuò)大，并有劑量依賴性；F1、F2仔鼠在高劑量組出生后1周體重增長(zhǎng)即受到抑制，大腦臟器系數(shù)顯示增大；F1、F2仔鼠出生后肛門生殖距離在高劑量組出現(xiàn)縮短。
　　研究結(jié)論：（1）DEHP對(duì)雄性大鼠的生殖系統(tǒng)具有毒性，這種毒性效應(yīng)隨著時(shí)間的延長(zhǎng)會(huì)逐漸增加，并