可降解聚氨酯微球的合成、結(jié)構(gòu)及藥物釋放性能研究.pdf

1、微型包囊與微型成球技術(shù)是20世紀(jì)70年代以來(lái)應(yīng)用于藥物制劑的新工藝、新技術(shù)?？缮锝到獾母叻肿硬牧献鳛樗幬镙d體在醫(yī)藥上的應(yīng)用愈來(lái)愈引人注目，尤其是將藥物包裹于高分子材料中制備的微球。微球可在體內(nèi)特異性分布，利用對(duì)特定器官、組織的靶向性和藥物的緩釋性來(lái)降低藥物的毒副作用，提高藥物的生物利用度，目前采用合成的或天然的高分子材料制備出了各種微球。 聚氨酯(PU)具有良好的生物相容性和優(yōu)良的物理機(jī)械性能，對(duì)人體具有良好的生理可接受性，并

2、且可以保持長(zhǎng)期人體植入的穩(wěn)定性，通過(guò)改變分子鏈中軟硬段的組成可以改變聚氨酯的物理化學(xué)性能。由于聚氨酯本身的特性，聚氨酯微球作為優(yōu)良的緩釋控釋材料，可以應(yīng)用于很多領(lǐng)域。 本論文以聚乙二醇(PEG，Mn=200、400、600)、聚己內(nèi)酯(PCL)、異佛爾酮二異氰酸酯(IPDI)等為原料、以二羥甲基丙酸(DMPA)為擴(kuò)鏈劑，.通過(guò)預(yù)聚—擴(kuò)鏈—中和—乳化的方法合成了可降解聚氨酯微球?？疾炝擞绊懣山到饩郯滨ノ⑶虍a(chǎn)品質(zhì)量的因素，通過(guò)IR和

3、SEM對(duì)微球進(jìn)行了表征，找出了合成微球的最適條件。對(duì)微球的降解性能、溶脹性能及吸水率進(jìn)行了考察，60天時(shí)，微球約失重38.2％，樣品已喪失了完整的原外形，說(shuō)明合成的聚氨酯微球是可以降解的，微球的溶脹率隨著所用有機(jī)溶劑的極性的增大而增大，隨著軟段分子量的增加而增大；其吸水率隨著親水性鏈段分子量的增大、軟段含量的增加而增大。 采用溶劑揮發(fā)法的復(fù)乳液體系(W1/0/W2)制備了載有牛血清白蛋白(BSA)的可降解聚氨酯微球，考察了不同的

4、制備工藝對(duì)微球形態(tài)及粒徑的影響，乳化時(shí)間一定時(shí)，微球粒徑隨著攪拌速度的增加而減小，而攪拌速度一定時(shí)，乳化時(shí)間延長(zhǎng)，粒徑小的微球所占比重增加，且牛血清白蛋白投料比越高，微球粒徑越大，當(dāng)投料比小于10％時(shí)，成球率比較低。微球的載藥量及包封率隨著內(nèi)水相中牛血清白蛋白濃度的增大而增大；在內(nèi)水相中添加一定量的海藻酸鈉和CaCl2溶液，可以提高微球的載藥量及包封率；對(duì)其體外釋放性能進(jìn)行了研究，并對(duì)微球的穩(wěn)定性進(jìn)行了考察，微球的載藥量越高，其相對(duì)的蛋