中國人群骨表型的相關(guān)分析及白介素6（IL-6）基因與骨表型關(guān)系的研究.pdf

1、　　骨質(zhì)疏松癥已經(jīng)成為世界范圍的重要健康問題。骨礦含量(BMC)、骨密度(BMD)和骨大小是骨質(zhì)疏松癥研究的三個(gè)重要替代表型，大量的遺傳學(xué)研究都集中在尋找與BMC和BMD變異相關(guān)的基因，然而鑒定與骨大小變異相關(guān)基因的研究卻很少。本研究的目的有兩個(gè)方面：一方面，通過雙變量方差成分分解分析法估計(jì)中國核心家庭中BMD，BMC和骨大小之間的遺傳(ρG)、環(huán)境(ρR)以及表型相關(guān)(ρP)；另一方面，利用數(shù)量性狀傳遞不平衡檢測(QTDT)法檢測IL

2、-6基因(CA)n位點(diǎn)與BMD和骨大小的關(guān)聯(lián)和連鎖。本研究所有的研究樣本均來自401個(gè)中國核心家庭。腰椎和髖部的BMC(g)、BMD(g/cm2)和骨大小(cm2)均采用雙能X射線骨密度儀(DXA)測量得到。結(jié)果顯示，除了髖部BMD和骨大小的ρE不顯著(ρ=0.361)外，BMD、BMC和骨大小間的ρE、ρG和ρP均顯著。同一部位BMD和BMC的變異大部分由共同的遺傳和環(huán)境因子決定。BMD和BMC之間的環(huán)境、遺傳和表型相關(guān)系數(shù)在腰椎分別

3、為0.872、0.928和0.897，髖部分別為0.745、0.775和0.752。腰椎BMD和BMC遺傳變異的86.1﹪和髖部BMD和BMC遺傳變異的60﹪是由共同的遺傳因素引起的。然而引起同一部位BMD和骨大小變異的共同的遺傳和環(huán)境因素非常少。共同的遺傳因素僅能解釋腰椎BMD和骨大小變異的14.5﹪以及髖部BMD和骨大小變異的4.2﹪；此外，ρE、ρE和ρP在腰椎和髖部有位點(diǎn)特異性，特別是BMD和骨大小之間。比如說，腰椎BMD和骨大

4、小間存在顯著的ρE(ρ=0.001)，但在髖部則不然(ρ=0.361)。上述結(jié)果表明骨大小應(yīng)與BMD同時(shí)作為獨(dú)立的骨質(zhì)疏松癥的替代表型進(jìn)行研究；在尋找造成BMD(或BMC)和骨大小變異的潛在遺傳和環(huán)境因素時(shí)，應(yīng)同時(shí)針對(duì)不同骨骼位點(diǎn)進(jìn)行研究。因此，本文采用BMD和骨大小作為研究表型對(duì)398個(gè)核心家庭進(jìn)行IL-6基因(CA)n微衛(wèi)星多態(tài)位點(diǎn)的關(guān)聯(lián)和連鎖研究。本文發(fā)現(xiàn)IL-6基因的(CA)14等位基因與整個(gè)髖部、股骨頸以及轉(zhuǎn)子間區(qū)BMD之間，