腺病毒介導(dǎo)鼠胰島素樣生長因子1基因?qū)σ葝uβ細(xì)胞損傷的保護(hù)性研究.pdf

1、目的：觀察腺病毒介導(dǎo)鼠胰島素樣生長因子-1(rIGF-1)基因?qū)︽滊遄艟?STZ)誘導(dǎo)的胰島β細(xì)胞損傷的保護(hù)作用；rIGF-1基因?qū)TZ誘導(dǎo)的Wistar大鼠I型糖尿病的預(yù)防作用，以及三種不同rIGF-1注射途徑對(duì)其體內(nèi)表達(dá)效果的影響。 方法：用攜有rIGF-1基因的重組腺病毒(Ad-rIGF-1)感染RINm5F細(xì)胞，ELISA和Wester.blot檢測(cè)rIGF-1表達(dá)，STZ誘導(dǎo)細(xì)胞破壞，胰島素釋放實(shí)驗(yàn)進(jìn)行功能測(cè)定；4

2、-5周齡Wistar雄性大鼠(體重150g±10g.90只，隨機(jī)分為對(duì)照組：①糖尿病對(duì)照組，②空白對(duì)照組，③腺病毒空載體(Ad-eGFP)對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組：④肌肉注射Ad-rIGF-1組，⑤腹腔注射Ad-rIGF-1組，⑥胰腺被膜下注射Ad-rIGF-1組，每組各15只(n=15)。②空白對(duì)照組不做任何處理，③空載體組注射含Ad-eGFP的重組腺病毒液0.1ml，④-⑥注射含Ad-rIGF-1的重組腺病毒液0.1ml。一周后①及④-⑥組均

3、給予腹腔注射ST.50mg/kg促發(fā)糖尿病。所有大鼠自由飲食，每周測(cè)定體重、血糖。5周后處死大鼠，立即取出胰腺，中性福爾馬林固定，石蠟包埋固定做病理切片及免疫組化觀察胰腺炎癥浸潤程度和rIGF-1局部表達(dá)程度；留取大鼠血液標(biāo)本，離心取血清，測(cè)定血清rIGF-1和胰島素水平。 結(jié)果：rIGF-1在胰島β細(xì)胞有效表達(dá)，并具有抑制STZ誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)組與糖尿病對(duì)照組相比，糖尿病發(fā)病率降低，平均血糖水平低；胰腺切片蘇木