MMP-9，EMMPRIN，TIMP-2在卵巢內異囊腫的表達及與其復發(fā)的關系.pdf

1、目的：子宮內膜異位癥是一種嚴重影響育齡期婦女生活質量和生殖健康的常見疾病。它雖然是良性疾病，卻有著惡性腫瘤的一些生物學特征，如侵襲性和易復發(fā)性。手術是治療內異癥的首選方法。但在首次術后5年內，約有40％～45％的病人復發(fā)，需要再次手術，約有27％的患者面臨著3次甚至更多次的手術。內異癥的病因至今尚未明確，對于復發(fā)機制更是知之甚少，但是簡單的說，復發(fā)的原因不外乎兩種，一是手術未能切除的殘存病灶，如肉眼不能看到的微小病灶。另外則是新發(fā)生的病

2、灶。在內異癥的眾多學說中最為普遍接受的是Sampson的經血逆流種植學說，經血中內膜的種植與生長需要完成黏附，侵襲和血管生成“三部曲”。同時侵襲性大的細胞也易于播散，易形成微小病灶，說明內異癥的復發(fā)與異位內膜的侵襲性有關。組織或細胞的侵襲性主要表現(xiàn)為降解細胞外基質(ECM)的能力大小，能降解ECM的一類重要酶便是基質金屬蛋白酶(Matrix metalloproteinases MMPs)。MMPs幾乎能降解細胞外基質的所有成分，許多研

3、究證實在子宮內膜異位癥的發(fā)生過程中，基質金屬蛋白酶發(fā)揮了重要的作用。而MMP-9是MMP家族中一種重要的膠原降解酶，有報道MMP-9在標志著腫瘤有進展的腫瘤細胞侵襲過程中起著關鍵性的作用，被認為是跟腫瘤轉移相關的重要酶?；|金屬蛋白酶組織抑制劑(Tissue inhibitor of MMPs，TIMPs)是MMP的內源性抑制物。在TIMP家族中，TIMP-2是MMP-2(另外一種重要的膠原降解酶)的特意性抑制劑，對MMP-9也有抑制作

4、用。有研究報道高表達的MMP-9，低表達的TIMP-2能有效導致細胞外基質的水解，是腫瘤侵襲和轉移的較為關鍵的要素。EMMPRIN(CD147)則是一類在腫瘤細胞表面富于表達的跨膜糖蛋白。它不僅能上調MMPs的表達，還能促進其分泌和活化。最近的研究發(fā)現(xiàn)它與腫瘤的進展和預后有密切關系。本研究通過檢測侵襲性相關基因MMP-9，TIMP-2，EMMPRIN在復發(fā)和未復發(fā)患者卵巢內異囊腫中的表達，探討異位內膜的侵襲性與卵巢內異囊腫復發(fā)的關系，以

5、期揭示卵巢內異囊腫復發(fā)的可能機制。
　　 方法：⑴研究對象：回顧性收集1997～2008年浙江大學醫(yī)學院附屬婦產科醫(yī)院因卵巢內異囊腫收入院行手術治療的患者，從中篩選出未復發(fā)組患者10人，系因其他原因再次行手術時盆腔檢查證實卵巢內異囊腫未復發(fā)，并且兩次手術時間間隔大于等于30個月。復發(fā)組20人，再次手術病理報告證實卵巢內異囊腫復發(fā)，并且復發(fā)間隔小于30個月，最短為3個月。⑵方法：調取兩組患者首次手術的組織蠟塊，用免疫組化的方法檢測

6、MMP-9，TIMP-2，EMMPRIN在卵巢內異囊腫的表達，同時收集兩組患者的臨床病理資料。應用SPSS15.0軟件包進行統(tǒng)計學分析。
　　 結果：①MMP-9，TIMP-2，EMMPRIN在兩組患者中均有一定程度的表達。三者主要表達在異位內膜的腺上皮細胞胞漿內。②MMP-9，EMMPRIN在復發(fā)組的表達顯著高于未復發(fā)組(P<0.05)；TIMP-2在復發(fā)組和未復發(fā)組的表達無顯著性差異(P>0.05)；MMP-9/TIMP-2

7、比值在復發(fā)組顯著高于未復發(fā)組(P<0.05)。③在兩組患者中MMP-9與EMMPRIN的表達呈正相關(r=0.491，P=0.006)；MMP-9與TIMP-2表達無相關性(r=0.14，p=0.459)；EMMPRIN與TIMP-2表達也無相關性(r=0.29，p=0.12)。
　　 結論：⑴MMP-9，EMMPRIN在異位內膜的表達水平以及MMP-9與TIMP-2的表達失衡可能是卵巢內異囊腫復發(fā)的相關因素，異位內膜的侵襲性可